韓 연구진, 암 세포 사멸 유도 물질 개발

카이스트 김유천 교수팀, 면역항암제와 협력해 사멸 유도하는 펩타이드 기반 유도체 만들어

[아시아경제 김봉수 기자] 한국 연구진이 인체 내 면역항암제와 협력해 암 세포가 스스로 사멸하도록 유도하는 물질을 개발해 향후 암 치료 효과 개선에 미칠 영향이 주목된다.

한국과학기술연구원(KAIST·카이스트)는 생명화학공학과 김유천 교수와 윤채옥 한양대학교 생명공학과 교수 공동연구팀이 암 치료에 이용되는 면역항암제인 면역관문억제제와 협력 효과를 내는 펩타이드 기반의 면역원성 세포사멸 유도체를 개발했다고 27일 밝혔다.

연구팀이 개발한 펩타이드는 암세포 내의 미토콘드리아 외막을 붕괴시켜 활성산소 농도를 높이고, 이를 통해 형성된 산화적 스트레스가 소포체를 자극해 면역원성 세포사멸을 유도한다.

면역관문억제제는 T세포(CTLA-4, PD-1)나 암세포(PD-L1)에 발현된 면역 세포의 활성을 저해하는 면역 관문을 차단해서 면역세포의 작용을 활발하게 하는 치료제다. 2011년 미국 식품 의약국에 최초로 승인을 받은 후, 다양한 면역관문억제제가 환자들에게 이용되고 있다.

하지만 면역관문억제제도 몇 가지 한계점을 가지고 있다. 모든 환자에게 효과가 있는 것이 아니라 10~40% 정도의 환자에게만 효과가 있다. 그리고 기존에 존재하는 항암 능력을 갖춘 T세포가 필요하다는 단점이 있다.

연구팀은 이러한 문제점들을 해결하기 위해 항암 면역반응을 유도하는 면역원성 세포사멸 유도체와 면역관문억제제를 병용 투여 해 문제점을 해결했다. 펩타이드 기반의 면역원성 세포 사멸 유도체가 미토콘드리아 외막 붕괴를 통해 세포 내의 활성 산소를 과잉생산하고, 이렇게 생성된 산화적 스트레스가 소포체를 자극해 최종적으로 면역원성 세포 사멸을 유도하는 것을 검증했다.

또 동물실험을 통해 펩타이드와 면역관문억제제인 anti-PD-L1을 병용 투여했을 때, 단독 투여에 비해 종양 억제 능력이 향상되고, 활성화된 면역반응을 통해 폐로의 전이가 줄어드는 것을 확인했다.

연구를 주도한 김유천 교수는 "이번 새로운 면역원성 세포사멸 유도체 개발을 통해, 기존 면역관문억제제의 낮은 반응률을 보이는 암에서 치료 효과를 높일 수 있는 다양한 방법을 제시할 것으로 기대한다?고 말했다.

이번 연구 결과는 지난 7일 국제 학술지 `어드밴스드 사이언스 (Advanced Science)' 표지논문(Back cover)으로 게재됐다.

김봉수 기자 bskim@asiae.co.kr