'암세포 다중내성' 원리 밝혀.. 화학요법 새 장

[아시아경제 황준호 기자] 암세포가 하나의 치료제에 발생한 내성으로, 다른 치료제까지 내성 반응을 나타내는 교차 저항의 원리가 밝혀졌다. 암세포가 내성을 가지면서 줄기세포화 하고 이 과정에서 유전자의 기능이 변화되면서 2차 치료제에도 내성의 성질을 나타낸다는 것이다. 암세포의 교차저항 원리가 밝혀지면서 항암 치료의 새로운 장이 열릴 것으로 예상된다.

폐암세포 교차저항의 비밀

유전자(이미지=게티이미지뱅크)

연구팀은 폐암 세포를 통해 암세포의 교차저항을 확인했다. 연구팀은 폐암 세포가 세포의 미세소관을 억제하는 항암제인 파크리탁셀에 대한 내성을 가지는 과정에서, 표적 치료제인 EGFR-TKI에도 교차저항하는 현상을 발견했다.

연구팀은 이를 관찰해 암세포가 내성을 갖는 과정에서 줄기세포화 한다는 것을 알아냈다. 또 줄기세포 특이적인 유전자의 발현이 증가함을 확인했다. 이어 세포자살을 주관하는 아포토시스 신호체계 주요 인자인 FOXO3a가 세포자살을 유도하지 않고, 오히려 세포사멸을 억제하는 방향으로 유전자의 기능이 변화한다는 것을 확인했다.

특히 연구팀은 파크리탁셀에 내성을 가진 암세포의 포도당 대사와 세포자살(apoptosis) 조절 경로가 바뀌었고 이는 EGFR-TKI에 대한 반응을 전체적으로 줄이는 역할을 하게 됐다고 밝혔다.

암세포가 1차 약물에 내성을 가지는 과정에서 줄기세포화 하는데, 이때 특정 유전자의 기능이 바뀌면서 2차 약물에도 저항할 수 있는 기능을 갖추게 됐다는 뜻이다. 연구팀은 이런 교차저항 암세포는 2차 약물이 지나가면 활동을 재개해 빠르게 증식한다고 설명했다.

교차저항 막아, 항암치료 새 장

항암치료, 패러다임이 바뀐다

연구팀은 FOXO3a의 발현을 억제하면 세포가 파크리탁셀과 EGFR-TKI의 저항성을 잃게 돼 교차저항 세포를 극복할 수 있을 것으로 관측했다.

논문의 제1 저자인 마크 보리스 연구원은 "이 연구가 파크리탁셀과 EGFR-TKI뿐 아니라 다른 약물에 대한 내성 기전 연구에 돌파구를 제시할 수 있을 것으로 기대한다"라며 "암 극복에 효과적인 치료 전략을 개발하는데 적용하게 될 것"이라고 말했다.

황준호 기자 rephwang@asiae.co.kr