美国“AACR 2025”上公布ADC双重载荷研究结果
Celltrion制药于上月25日至30日(当地时间)参加了在美国芝加哥举行的“美国癌症研究协会年会(AACR 2025·American Association for Cancer Research)”,并于会上首次公布了其抗体药物偶联物(ADC)平台技术的研究结果,该公司于2日作出上述表示。AACR被认为是肿瘤学领域全球规模最大的国际学术会议。
此次以海报形式首次公开的“CTPH-02”是一种将现有有效载荷(payload,即细胞毒性抗癌药)与具有不同作用机制的新型有效载荷(novel payload)结合而成的双重有效载荷形式。Celltrion制药自主开发并应用了可与现有有效载荷产生协同效应的新型有效载荷。
一般认为,双重有效载荷相比单一有效载荷对癌细胞可发挥更为强烈的细胞毒性,在此基础上结合抗体后,可进一步最大化其在靶点上的疗效。
Celltrion制药将HER2抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)与MMAE(monomethyl auristatin E,微管抑制剂)以及新型有效载荷相结合。结果显示,不仅在HER2高表达的细胞系(cell line,细胞群),在HER2低表达的细胞系中也通过较高的协同效应表现出强烈的细胞毒性。尤其是即便使用低药物/抗体比值(DAR,drug-antibody ratio)的MMAE,也展现出与使用高DAR的MMAE的单一有效载荷ADC相当或更优的疗效。
Celltrion制药计划以提高CTPH-02的最大耐受剂量(MTD)、降低最小有效剂量(MED)、在抗原低表达细胞系中仍能确保细胞毒性从而扩大患者群体、降低耐药性等为目标,持续推进相关开发。
Celltrion制药相关负责人表示:“此次在AACR的发布,通过引入自主开发的有效载荷技术,构建出两种不同有效载荷的组合,为ADC设计策略提出了新的范式。今后Celltrion制药将在ADC领域继续全力推进后续开发工作,以提供更为广泛的治疗选择。”
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