STCube阐明了BTN1A1是提高肿瘤恶性程度并诱导免疫检查点抑制剂耐药性的核心调控因子,并在此基础上提出了抗BTN1A1免疫抗癌疗法广泛扩展的可能性。

STCube在AACR上发布“大肠癌新型生物标志物” View original image

26日,STCube表示,将在下月25日至30日于美国芝加哥举行的“2025年美国癌症研究学会年会(AACR 2025)”上发表2篇摘要。内容涉及BTN1A1作为结肠癌高可信度生物标志物的作用,以及BTN1A1-YAP1双重靶向免疫抗癌治疗策略的研究成果。


第一篇报告题目为“作为结肠癌生物标志物的BTN1A1和YAP1的表达及Nelmastobart 1b期试验结果(BTN1A1 and YAP1 Expression as Biomarkers in Colon Cancer: Phase 1b Trial Results of hSTC810)”。将以重点海报形式发布在结肠癌研究者发起的1b期临床试验中,为验证Nelmastobart与卡培他滨联合疗法效果而开展的研究中所观察到的BTN1A1与YAP1的表达模式及其作为新型生物标志物的潜力。


第二篇报告题目为“BTN1A1与YAP1的相互作用:肿瘤免疫逃逸及治疗靶向的关键机制(BTN1A1 and YAP1 crosstalk: A key mechanism in tumor immune evasion and therapeutic targeting)”。该研究阐明了BTN1A1与YAP1的相互作用对癌细胞生长和免疫调节的影响,并提出了以BTN1A1-YAP1为双重靶点开发下一代免疫抗癌药物的可能性。


BTN1A1是存在于免疫细胞和癌细胞中、抑制免疫功能的免疫检查点蛋白。YAP1则是促进癌细胞增殖并提高抗癌药耐药性的主要因子,在包括结肠癌、肺癌在内的多种癌种中均有发现。有研究结果已报道,抑制YAP1的过度表达可阻碍癌细胞生长并提高其对抗癌药的敏感性。


STCube研究团队确认,BTN1A1与YAP1在多种实体瘤中相互作用并共同表达(共定位),且YAP1通过诱导BTN1A1的表达而激活免疫逃逸功能。研究显示,BTN1A1不仅调节T细胞的免疫功能,还在YAP1的表达与活化中发挥重要作用。STCube通过三维球形体(3D spheroid)实验,在结肠癌细胞系(Nelmastobart与TAS-102联合疗法)和肺癌细胞系(Nelmastobart与多西他赛联合疗法)中验证了治疗效果。


STCube研发总管(CSO)Yoo Seunghan表示:“这项研究非常重要,它证明了对正常组织毒性极为有限的Nelmastobart通过有效调控BTN1A1,不仅可以克服肿瘤的免疫逃逸功能,还能够战胜抗癌耐药。”他还说明:“BTN1A1作为免疫抗癌疗法的创新新靶点及生物标志物,其潜力已在真实的结肠癌临床案例中得到验证。”


他接着表示:“针对BTN1A1表达阳性患者的Nelmastobart抗癌效果,已在多项临床试验中通过较高的客观缓解率(ORR)和持续的无进展生存期(PFS)得到确认;若在化学抗癌药等既有标准治疗基础上增加Nelmastobart,可望实现更加安全且更为根本的治疗效果。这是因为,靶向体内潜伏或缓慢生长‘种子癌细胞’的Nelmastobart,与靶向快速生长癌细胞的其他治疗方法协同作用,从而产生强有力的联合治疗效果。”


他还表示:“因此,本次研究结果是提示基于BTN1A1生物标志物的临床试验具有成功可能性的极为重要的学术和临床依据。当前正在筹备的结肠癌临床试验仅以BTN1A1表达阳性患者为对象进行,因此更为显著的治疗效果值得期待。”


本月20日,STCube获得食品医药品安全处批准,开展用于开发转移性/复发性结肠癌治疗药物的Nelmastobart与TAS-102、贝伐珠单抗联合疗法1b/2期临床试验计划(IND)。



TAS-102与贝伐珠单抗联合疗法被认为是三线及以上转移性结肠癌标准治疗药物中疗效最好的全球标准治疗方案。STCube计划在1b期中确认剂量限制性毒性(DLT),随后在2期中验证对BTN1A1阳性患者的有效性。


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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