全球首次揭示诱发肝癌恶性化的“内皮营养素‑CD44”结合机制
发现可提升肝癌治疗效果的药物靶点…刊登于《Cancer Research》
国内研究团队揭示了为何伴随肥胖或代谢异常发生的肝癌进展格外迅速、甚至连抗癌药物也难以奏效的原因。
研究人员找出了肝癌细胞与特定信号物质结合，形成恶性循环、增强攻击性的作用机制。
蔚山科学技术院（UNIST）生命科学系研究团队称，Park Jiyoung 教授团队于5日表示，世界上首次证实，在肝纤维化过程中分泌的名为“内皮营养素（Endotrophin）”的物质，会与癌细胞表面的“CD44”受体结合，从而加重癌症恶化并诱导抗癌药物耐药性。
一般而言，肥胖和代谢性疾病会对肝组织造成慢性损伤，从而提高肝癌发病风险。“代谢相关肝癌”的癌细胞增殖速度快，且往往对现有靶向抗癌药物反应不佳，治疗非常棘手。
在此类肝癌患者体内，内皮营养素被检测到处于高水平，因此一直被视为促进肝癌恶性进展的因素。但这一信号物质究竟通过何种通路向癌细胞下达“指令”，此前一直是个谜。
研究团队通过本次研究找到了内皮营养素的“搭档”——受体CD44蛋白。当肥胖状态下肝组织中过量产生内皮营养素时，该物质会与癌细胞表面的CD44蛋白结合。此时，癌细胞内部名为“STAT3”的信号通路被激活，一旦该通路被开启，癌细胞便呈爆发性增殖，并具有侵入周围组织的高度攻击性。
研究团队通过动物实验验证了这一机制。在同时抑制癌细胞表面CD44蛋白与内皮营养素生成的实验小鼠中，肿瘤发生频率降低，肿瘤体积也显著缩小。
值得关注的是，抗癌药物的反应性也随之改善。在阻断内皮营养素的结合后，原本疗效不佳的靶向抗癌药物索拉非尼的反应性（敏感性）得到恢复，同时肝纤维化和炎症症状也一并得到缓解。
Park Jiyoung 教授表示：“本研究揭示了内皮营养素与CD44受体的结合，是决定伴随肥胖发生的肝癌恶性进展的关键环节。如果能够开发出阻断这一结合的药物，将有望削弱侵袭性肝癌的势力，并克服抗癌药耐药性，成为一种新的治疗策略。”
本研究由UNIST生命科学系的 Cho Wubin 博士作为第一作者参与，研究成果已于2月11日在线发表在美国癌症学会（American Association for Cancer Research）旗下官方学术期刊《Cancer Research》上。
本研究在科学技术信息通信部韩国研究财团的生物与医疗技术开发项目以及个人基础中坚研究课题资助下完成。
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