延世大学 Shin Sungjae 教授团队开发新型结核疫苗与治疗平台
抗原发现、T细胞递送与免疫反应诱导
利用抗原提呈细胞预防和治疗结核病的新策略已经被开发出来。
延世大学医学院微生物学教室的 Shin Sungjae 教授和 Kim Hongmin 博士研究团队,与建阳大学医学院的 Kim Jongseok 教授合作,于21日表示,利用作为抗原提呈细胞的树突状细胞,可以提高结核病预防和治疗效果。
本次研究结果发表在国际学术期刊《Journal of Advanced Research》(影响因子13.0)上。
结核病是世界卫生组织(WHO)指定的三大传染病之一,也是人类历史上夺走最多生命的致命传染性疾病。据估计,全球约25%、超过20亿人口感染了结核分枝杆菌。
目前结核病唯一的疫苗是卡介苗(BCG疫苗)。卡介苗对儿童期播散性结核、结核性脑膜炎等重症肺外结核具有预防效果,但对最常见的青春期以后肺结核的保护作用却极为有限。近年来,随着耐抗生素结核分枝杆菌的增加,治疗也变得越来越困难,这正是需要开发新的结核病疫苗和治疗药物的背景。
研究团队利用诱导免疫反应的抗原提呈细胞——树突状细胞,寻找能够提高结核疫苗和治疗药物效果的策略。树突状细胞最先发现侵入机体的细菌或病毒等抗原,对其进行加工后,将抗原信息传递给T细胞,从而启动免疫反应。
研究人员首先向接种过卡介苗的小鼠注入用从结核分枝杆菌中提取的抗原成分激活的树突状细胞。在结核分枝杆菌感染后不到1周,小鼠肺组织中识别结核分枝杆菌感染的T细胞迅速增加。感染10周后,与仅接种卡介苗的小鼠组相比,结核分枝杆菌生长被抑制了90%以上。尤其是能够同时分泌对结核分枝杆菌控制至关重要的细胞因子IFN-γ、IL-2、TNF-α的T细胞数量有所增加,而且体内长期存在的组织驻留记忆T细胞也大量生成。仅接种卡介苗的小鼠随着时间推移疫苗效能逐渐下降,但同时接种疫苗和树突状细胞的小鼠则在30周以上的较长时间内保持了疫苗效能。
在抗生素治疗效果方面,注入树突状细胞的小鼠组也优于仅使用抗生素的小鼠组。与仅接受抗生素治疗的小鼠组相比,树突状细胞注入组的结核分枝杆菌数量减少了90%以上,并在抑制潜伏结核的激活以及控制多重耐药结核分枝杆菌方面表现出卓越疗效。
Shin Sungjae 教授表示:“本研究的意义不仅在于提高疫苗效果,更在于提出了一种可应用于结核病致病全过程的下一代结核病控制策略原理。”他还表示:“要控制像结核这样长期且复杂的传染病,需要将预防与治疗衔接起来的一体化疫苗及免疫治疗策略,而基于树突状细胞的技术是实现这一目标的极具前景的平台。”
另据介绍,本研究在韩国研究财团中坚研究者支援项目和韩国保健产业振兴院疫苗实用化技术开发项目的资助下完成。
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