[点睛·健康]糖尿病治疗药物有助缓解肝脏炎症？

有研究结果显示，糖尿病治疗药物对缓解肝脏炎症具有疗效。

研究团队由 Severance 医院内分泌内科的 Cha Bongsu、Lee Yongho、Lee Minyoung 教授及肝胆胰外科的 Han Daehun 教授组成。他们于30日表示，为降低血糖而给糖尿病患者处方的“SGLT-2 抑制剂”，可以减少肝细胞内葡萄糖的累积量，从而缓解肝炎。本次研究结果刊登在内分泌代谢领域国际学术期刊《Metabolism》最新一期。

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当脂肪在肝脏中堆积并造成损伤，引发炎症时，就会出现非酒精性脂肪性肝炎。罹患该病后，在10年内发生肝硬化的概率最高可达29%。若同时合并肝硬化，发生肝癌的发病率最高可升至27%。非酒精性脂肪性肝病的患病率高达全球人口的20%，是十分常见的肝病，但目前仍没有获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗药物。

研究团队以2015年起4年间在 Severance 医院因肝癌、胆囊炎等接受肝切除术或胆囊切除术的患者为对象，对其中合并非酒精性脂肪性肝病的29人以及未合并该病的15人的肝组织进行了分析。结果发现，在存在非酒精性脂肪性肝炎的肝脏中，将糖运输到细胞内部的蛋白质 SGLT-2，以及细胞内与糖结合的蛋白质均有所增加。

研究团队据此假设，降低血糖的糖尿病治疗药物 SGLT-2 抑制剂，可通过减少肝细胞对过量糖分的摄取，从而缓解非酒精性脂肪性肝炎。研究团队观察了被诱导发生非酒精性脂肪性肝炎的小鼠，发现这些小鼠体内的蛋白质变化模式与实际非酒精性脂肪性肝炎患者相同。此外，还确认到小鼠肝细胞中负责清除病变组织和废物的自噬功能下降，肝脏炎症范围扩大。研究团队将这一现象解读为：负责自噬功能的蛋白质上额外结合了糖分，导致其原有功能减弱。

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随后在给予 SGLT-2 抑制剂后，小鼠肝脏中 SGLT-2 蛋白的表达量以及与糖结合的蛋白质均有所减少，同时肝细胞的自噬功能得到恢复，炎症反应也得到缓解。研究团队解释称，这一系列变化过程意味着非酒精性脂肪性肝炎症状正在减轻。Cha Bongsu 教授表示：“本研究具有重要意义，是首个从医学上提出糖尿病治疗药物 SGLT-2 抑制剂可以缓解非酒精性脂肪性肝炎症状之依据和作用机制的研究。”

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