UNIST揭示转移癌细胞“快递”——外泌体的生成原理
蔚山科学技术院（UNIST）研究团队揭示了癌细胞在生成外泌体的过程中，如何只选择并装载促进癌转移所需的生物分子的机制。
外泌体是细胞排出的细胞外囊泡（EVs）的一种，在细胞间信息交换和信号传递中发挥信使作用，被称为“细胞间快递”“细胞界的化身”。
癌细胞分泌含有多种物质的外泌体，以营造有利于自身生存的环境，从而促进癌转移。尤其是外泌体被认为是削弱抗癌药疗效等导致癌症恶化的主要原因之一。
UNIST生命科学系Chae Youngchan教授团队与韩国脑研究院Seo Pangil教授团队首次发现，GPR143蛋白会在癌细胞形成外泌体的过程中，对所需的生物分子进行选择。
与正常细胞不同，癌细胞会大量分泌外泌体，改变周围细胞，促进血管形成或削弱免疫细胞功能，从而营造有利于癌症生长和转移的环境。
此外，癌细胞还会预先改变未来发生转移部位的靶器官微环境，参与癌症扩散至全身的整个过程。但此前一直未能阐明，癌细胞如何只选择转移所需的生物分子来生成外泌体的详细机制。
研究团队发现，过度表达GPR143蛋白的癌细胞会大量分泌促进转移的外泌体。同时，GPR143蛋白在癌细胞内部与对癌细胞生长和迁移至关重要的蛋白质结合，并优先将其装载进外泌体。
研究团队还确认，在乳腺癌、皮肤癌、结肠癌等多种癌种中，GPR143蛋白的表达量均有所升高。
研究表明，这些癌症分泌的外泌体会提高癌细胞的迁移速度和浸润能力，并诱导新生血管形成，从而触发癌症向其他器官转移所需的全部过程。
此外，研究团队在动物模型中进行了向其注射由表达GPR143的癌细胞分泌的外泌体的实验，并首次证明癌细胞会在血管外的其他器官中定植和生长，从而诱导癌转移。
Chae Youngchan生命科学系教授表示：“本研究发现了癌细胞形成可诱发转移的外泌体的机制。今后有望据此开发用于预测癌转移高风险患者的诊断标志物，以及能够有效阻断癌转移的治疗药物。”
本研究成果已于2月27日在线发表在国际权威学术期刊《Developmental Cell》上。研究工作得到了韩国研究财团、大学重点研究所（细胞间信号通讯致癌研究中心）以及蔚山市的资助。
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