发现加重“肺纤维化”的免疫调节基因

by Jo Inkyung

Published 28 Apr.2026 12:00(KST)

国立保健研究院证实ATF3基因的抗炎作用
为顽固性肺部疾病治疗提出新的潜在靶点

在病因不明的情况下肺部逐渐变得僵硬的“特发性肺纤维化”的恶化机制，已被本国研究团队揭示。

疾病管理厅国立保健研究院28日表示，在特发性肺纤维化的进展过程中，研究团队阐明了调节免疫异常反应的“ATF3(Activating Transcription Factor 3)”基因的新功能。

ATF3是一种在细胞受到炎症或多种应激刺激时被激活，用于调节体内代谢活动和免疫反应的活性转录调控因子。

特发性肺纤维化是一种病因不明确的疑难肺部疾病，随着肺组织逐渐变硬，呼吸功能不断下降。病情进展后，患者会气促，难以维持日常生活，且通常在确诊后数年内死亡，预后极差。

目前虽已开发并使用“吡非尼酮 (pirfenidone)”和“尼达尼布 (nintedanib)”两种治疗药物，但尚无法治愈，只能在一定程度上延缓疾病进展。为此，国立保健研究院一直在开展相关研究，以阐明肺纤维化的发生机制，并寻找能够调控纤维化进程的重要因子及其作用机理。

研究团队利用缺失ATF3的实验动物模型诱导肺纤维化，以确认在炎症或应激刺激早期即被激活、广为人知的转录调控因子ATF3，究竟如何在实际肺组织中调节免疫机制和肺纤维化。

结果显示，当ATF3缺失时，肺功能下降更加明显。与正常组（肺容量约减少15%～20%）相比，缺失ATF3的实验组肺容量减少20%～25%，肺弹性增加、肺顺应性下降，表现出肺部更加僵硬的变化。这表明ATF3缺失会加速肺纤维化进程，并加重肺功能受损。

ATF3缺失还会显著增强肺组织内的炎症反应。负责炎症早期反应的中性粒细胞增加约10倍以上，促进纤维化的M2c表型巨噬细胞也增加6.5倍，免疫细胞构成发生异常变化。同时，纤维化相关基因的表达也有所增加，炎症与组织损伤呈现同步增强的态势。

转录组分析结果也显示，在ATF3缺失组中，炎症及纤维化相关基因的表达水平提高了1.5倍以上，免疫与炎症相关通路被激活。这进一步证明，ATF3通过调节免疫反应，在抑制肺纤维化进程方面发挥着重要作用。

研究团队表示：“本研究在肺纤维化进展过程中，阐明了一种可同时调控免疫细胞炎症反应与组织纤维化的新分子机制”，“我们确认，响应早期应激的ATF3基因在抑制炎症反应的过度激活、减缓肺纤维化进程方面发挥着关键作用，这一点具有重要意义。”

国立保健研究院慢性疾病融合研究部部长 Kim Wonho 表示：“肺纤维化是一种治疗困难的慢性肺部疾病，因此新的治疗策略至关重要”，“今后我们将继续阐明慢性呼吸系统疾病的发生机制，并持续推进可实际应用于患者治疗策略的相关研究。”

本项研究已于今年2月发表在过敏与免疫科学领域顶级国际学术期刊《Clinical Science》上。

本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。