人工智能新药开发企业Galux表示,将在美国癌症研究学会年会(AACR 2026)上以海报形式发表应用其人工智能蛋白质设计技术开发的双特异性抗体新药候选物“PD-1/IL-18v”的临床前研究结果。公司于15日称,本次研究在提出有望改善既有免疫抗癌药局限性的可能性方面,备受关注。
该研究同时瞄准了两大问题:一是尽管具有强大抗癌效果,但因严重的全身性免疫激活副作用而应用受限的细胞因子;二是反应率较低的现有PD-1基础免疫抗癌药。Galux利用人工智能技术,公开了可改善上述局限性的设计策略及临床前验证结果。
基于Galux Design设计的双特异性抗体“PD-1/IL-18v”在正常组织中活性受限(左),在肿瘤微环境中选择性被激活,从而诱导抗肿瘤免疫反应(右)。Galux 提供
View original image细胞因子是负责在免疫细胞间传递信号的蛋白质,其中白介素‑18(IL‑18)被评价为能够激活攻击癌细胞的免疫细胞的有前景分子。然而,在体内给药时,它容易被抑制蛋白IL‑18BP失活;若大量给药,又存在诱发全身炎症等毒性的高风险,因此作为治疗药物的应用存在局限。
Galux利用自有的人工智能蛋白质设计平台“GaluxDesign”,对IL‑18的结构及其相互作用进行精细分析,并在此基础上对既有蛋白进行重新设计,开发出IL‑18变体(IL‑18v)。该变体在规避IL‑18BP抑制的同时,整体降低活性,使其单独存在时几乎不会激活免疫细胞。取而代之的是,当其与PD‑1抗体结合时,仅在肿瘤微环境内表达PD‑1的免疫细胞上被选择性激活。
将该变体与PD‑1抗体融合而成的PD‑1/IL‑18v双特异性抗体,在PD‑1阴性细胞中几乎不表现出信号活性,但在PD‑1阳性细胞中则展现出超过1000倍的高活性,从而诱导出肿瘤特异性的免疫反应。
动物实验同样获得了积极结果。在对既有PD‑1免疫抗癌药反应不足的难治性肿瘤模型中,观察到超过90%的肿瘤缩小;且在反复给药的情况下,并未出现显著体重变化,由此确认其全身毒性风险较低。
本次研究具有重要意义,因为其表明可以利用人工智能改进既有生物分子的多重局限,从而实现治疗药物候选物。进一步而言,研究不仅在疗效和副作用方面取得改善,还提升了生物分子的稳定性和表达性,提示通过人工智能驱动的设计可以同步提高候选物的开发适配性。
Galux副社长Park Taeyong表示:“本次研究通过利用蛋白质设计人工智能,对生物分子的性质进行多维度优化,展示了有望改善既有免疫抗癌治疗局限性的可能性。Galux不仅具备人工智能开发能力,还拥有将其应用于新药候选物设计与验证的全流程自主能力。”他补充称:“在此基础上,公司将持续扩大全球差异化管线。”
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