确认血液代谢物特征差异
“将成为开发个性化治疗的基础”
韩国国内研究团队揭示，快速眼动期睡眠行为障碍（RBD），即通常所说的“梦话”等异常行为性睡眠障碍的有无，会对帕金森病的发病机制产生重大影响。
首尔大学医院神经科 Kim Hanjun、Jung Kiyoung 教授，浦项工科大学教授 Go Ara，光州科学技术院教授 Lee Seonjae，成均馆大学医学院教授 Lee Yeonjong 组成的联合研究团队，将帕金森病按照是否合并 RBD 区分为不同亚组，并为分析各组出现的代谢物差异而开展了非靶向代谢组学分析研究，并于本月4日公布了结果。
研究团队确认，合并 RBD 的帕金森病与未合并 RBD 的帕金森病在血液代谢物特征上存在差异，并发表了重要研究结果，证实这种差异与最新理论所提出的，将帕金森病分为“自身体起始（body-first）”类型和“自脑内起始（brain-first）”类型的观点相一致。这提示帕金森病的致病原因和进展方式可能会因是否存在 RBD 而不同，有望成为今后实现精准早期诊断和开发个体化治疗方法的基础。
帕金森病是一种由于大脑中多巴胺神经元逐渐被破坏而发生的神经退行性疾病。主要症状包括震颤、肌肉僵直、动作迟缓等；非运动症状则包括便秘、嗅觉减退、睡眠障碍等。帕金森病在65岁以上人群中发病率约为1%，在80岁以上人群中约为3%，属于常见疾病。尤其是 RBD 被认为是帕金森病的前驱症状，约有5%的 RBD 患者每年进展为帕金森病。然而，也存在未合并 RBD 的帕金森病患者，因此有观点认为，依据是否存在 RBD，其发病途径或相关因素可能不同。
研究团队共分析了101名受试者的血浆样本，包括：▲健康对照组（27人） ▲特发性 RBD 组（iRBD，25人） ▲合并 RBD 的帕金森病组（PD-RBD+，25人） ▲未合并 RBD 的帕金森病组（PD-Only，24人），并利用机器学习模型开发出可准确预测这4个组别的方法。
分析结果显示，在合并 RBD 的帕金森病组和特发性 RBD 组中，来源于肠道微生物的代谢物，如对甲酚硫酸盐（二甲酚硫酸酯）、二级胆汁酸、苯乙酰谷氨酰胺等均有所升高。这提示合并 RBD 的帕金森病可能与“自身体起始（body-first）”类型相关。也就是说，肠道微生物的变化在帕金森病的发病中发挥重要作用，疾病可能基于肠-脑轴（gut-brain axis）理论，以肠道与大脑相互影响的方式进展。
相反，在未合并 RBD 的帕金森病组中，压力激素皮质醇和血糖水平升高，而咖啡因、次黄嘌呤核苷（肌苷）、尿酸等代谢物则呈下降趋势，这体现了“自脑内起始（brain-first）”型帕金森病的特征。
Kim Hanjun 教授表示：“通过本次研究，我们证实了在帕金森病中，是否合并 RBD 会在发病机制和疾病进展模式上造成重要差异。”他还表示：“这一研究结果提示，来源于肠道微生物的代谢物有望成为帕金森病的重要生物标志物，并将成为今后实现早期诊断和开发个体化治疗的重要基础。”
此外，本研究已刊登于国际学术期刊《NPJ Parkinson's Disease》最新一期。
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