Joo Jihyun、Yoon Jaeho教授团队启动国内首例难治性红斑狼疮CAR-T细胞治疗临床试验
首尔圣母医院已在国内首次启动一项针对系统性红斑狼疮患者、使用CAR-T细胞治疗这一类免疫抗癌药物的临床研究。
据首尔圣母医院15日消息，类风湿中心的Joo Jihyun、Lee Bongu（风湿内科），以及血液医院的Yoon Jaeho（血液内科）教授团队，今年3月已为一名40多岁的、已无其他治疗手段的女性狼疮患者注射了CAR-T治疗药物。据悉，该研究也是首尔圣母医院在被保健福祉部选定为第一期认证研究主导型医院后，在其重点研究领域之一“难治性自身免疫”和“细胞治疗”领域协作取得的成果。
该患者于2009年妊娠期间出现全身水肿和蛋白尿，经检查被诊断为系统性红斑狼疮。产后即便实施了大剂量类固醇及多种免疫抑制剂治疗，狼疮性肾炎仍未能达到缓解（症状减轻或消失），反而因长期大剂量类固醇用药出现了无血性骨坏死等不良反应。尽管接受了多种免疫抑制剂治疗，蛋白尿和肾功能恶化的趋势依旧持续，如若放任不管，狼疮导致的肾损伤将加速发展，极有可能进展为需接受血液透析的终末期肾衰竭。
对此，患者的主治医师、风湿内科教授Joo Jihyun向食品医药安全处申请并获批开展以治疗狼疮患者为目的的临床试验用药物临床试验，并正式推进。
尤其是与被称为血液疾病第四级医院的首尔圣母医院血液医院之间紧密的多学科联合诊疗，被认为发挥了重要作用。类风湿性疾病与血液疾病在免疫学上虽有部分交集，但由于涉及的疾病谱不同，此前在会诊或联合治疗方面的案例并不多。然而，血液医院在复发性、难治性弥漫大B细胞淋巴瘤以及B细胞急性淋巴母细胞白血病患者中积累的大量CAR-T细胞治疗经验，也在本次狼疮患者的CAR-T治疗过程中提供了巨大帮助。
在3月给药后，为评估病情而进行的4月14日门诊随访结果显示，患者未出现急性不良反应，能够维持日常生活，即便停用免疫抑制剂，狼疮相关指标也呈现好转趋势。
狼疮是典型的慢性自身免疫性疾病。原本用来抵御外来病原体的免疫系统反而攻击自身组织而发病。其发病原因尚未被准确阐明，且如“千张面孔”一说，症状极其多样。
当出现肾脏等重要器官损伤时，需要实施强有力的治疗。根据研究结果显示，相较于单药治疗，联合用药对改善患者预后更为有效，因此开始积极使用免疫抑制剂。CAR-T细胞治疗药物是一种免疫抗癌药物，其原理是从患者血液中提取T细胞（免疫细胞），通过基因编辑使其表达能够识别癌细胞特定抗原的嵌合抗原受体（CAR，Chimeric-Antigen Receptor），再回输至患者体内。目前CAR-T细胞治疗药物主要应用于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤的治疗。
应用这一机制，参与狼疮发病病理机制并发挥重要作用的B细胞，也可通过CAR-T细胞治疗药物被抑制，因此被认为有望作为狼疮的治疗手段。近期海外已有研究结果发布，称对既有治疗无效的狼疮患者使用CAR-T治疗药物后，其症状得到改善，狼疮疾病活动度达到缓解状态。
Yoon Jaeho教授表示：“利用已在血液疾病中证实安全性和有效性的CAR-T细胞治疗方法，成功治疗了一位原本可能恶化为慢性肾功能衰竭的难治性狼疮患者，意义重大。今后也将通过参与多学科联合诊疗，为难治性患者的治疗全力以赴。”
Joo Jihyun教授表示：“近年来，随着免疫抑制剂的应用，狼疮患者的10年生存率已被报道可达90%至95%，但部分患者仍可能因狼疮累及肺、心脏、肾脏、大脑等重要器官而面临生命危险。以本次临床为起点，我们将扩大研究范围，使对既有药物无反应、缺乏其他治疗手段的难治性狼疮患者有机会实现治愈。”
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