Appclon携手宾夕法尼亚大学医学院在《Nature Immunology》发表“新型抗癌调节CAR-T疗法”
Appclon表示,与宾夕法尼亚大学医学院研究团队共同开展的“新型抗癌调节CAR‑T(嵌合抗原受体T细胞)治疗药物”研究结果,已发表于国际权威免疫学期刊《自然·免疫学》(Nature Immunology,影响因子30.5)6月刊。
研究团队分析了从恶性肿瘤霍奇金淋巴瘤患者切除的肿瘤组织中获取的单细胞基因以及免疫抑制信号传导。通过研究发现,健康免疫细胞上的BTLA蛋白与癌细胞上的HVEM蛋白相互结合,使癌细胞能够以“智能”方式逃避免疫细胞治疗效果。研究团队在血液肿瘤和实体瘤中验证了这一结果,证明BTLA与HVEM的连接轴是影响CAR‑T治疗药物抗癌效能的重要免疫检查点。
为首先在霍奇金淋巴瘤中确认抗癌效能,研究团队开发了以蛋白“CD30”为靶点的CAR‑T治疗药物。由于CD30是T细胞的活化标志物,若使用含有抗CD30抗体的治疗药物,T细胞会攻击自身并导致自我凋亡,即发生同族杀伤现象。研究团队特异性筛选出了不会引发同族杀伤现象的抗体,并据此开发成CAR‑T治疗药物。
在本研究结果基础上,研究团队利用基因编辑技术,开发出了不表达BTLA蛋白的CD30 CAR‑T治疗药物。由此克服了癌细胞逃避治疗效果的能力,并展示出相较于现有CAR‑T治疗药物更优异的疗效。
公司强调称:“为确保知识产权,我们去年已与宾夕法尼亚大学医学院共同向美国提交专利申请,目前正在推进国际专利申请(PCT)”,并表示:“今后将扩大与宾夕法尼亚大学医学院在CD30 CAR‑T治疗药物开发方面的联合研发,并为实现包括技术转让在内的商业化强化合作与磋商。”
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