Aprogen开发无血液毒性巨噬细胞免疫抗癌双特异性抗体

APROGEN于9日表示，公司已在数十亿美元规模的巨噬细胞免疫检查点抗癌药物市场中确立了强劲的竞争力。

拥有双特异性抗体平台国际专利、国内唯一的新药企业APROGEN于9日称，公司成功开发出CD47双特异性抗体，该抗体在大幅提升作为人体第一道免疫防线的巨噬细胞（macrophage）攻击癌细胞能力的同时，又不会杀伤红细胞。

APROGEN开发的CD47双特异性抗体与美国吉利德科学公司（Gilead Sciences，以下简称“吉利德”）正在开发的magrolimab相比，其区分癌细胞和红细胞的能力约强1000倍，因此大幅降低了magrolimab存在的血液毒性这一缺点。除此之外，该公司还通过应用双特异性抗体技术，大幅提升了在避开正常细胞的同时攻击癌细胞的能力。

业内目前正掀起CD47免疫抗癌药物开发热潮。美国吉利德为获得巨噬细胞免疫检查点抗癌抗体magrolimab，于2020年3月以49亿美元收购了开发该药物的Forty Seven公司。

在与阿扎胞苷（azacytidine）联合给药的临床试验中，magrolimab在骨髓增生异常综合征患者中显示出总体缓解率（ORR）92%、完全缓解率（CR）50%的疗效；在急性髓性白血病患者中显示出ORR 64%、CR 55%的治疗效果。受此刺激，Abbvie为从I-Mab Biopharma获取CD47抗体及基于CD47的双特异性抗体，签订了规模达30亿美元的许可协议；次年8月，Pfizer为收购持有CD47抗体的Trillium Therapeutics投资23亿美元。

在这场CD47免疫抗癌抗体竞争中，吉利德的magrolimab目前最为领先。然而，magrolimab不仅与癌细胞结合良好，也会高度结合红细胞，从而引发严重贫血等不良反应，这是其一大缺点。APROGEN通过自身分析得出，magrolimab与癌细胞CEM7细胞的结合能力仅比与红细胞强1.87倍，与癌细胞NALM6细胞的结合能力仅强6.8倍。也就是说，相对于癌细胞，其仍有较高比例结合在红细胞上，因此血液毒性较大。

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相反，APROGEN开发的双特异性抗体与癌细胞CEM7细胞的结合能力比与红细胞强1879倍，与癌细胞NALM6细胞的结合能力强962倍。也就是说，APROGEN的CD47双特异性抗体在区分红细胞和癌细胞方面，最高比magrolimab强1000倍。这被解释为，在治疗性有效浓度下，magrolimab会表现出相当程度的血液毒性，而APROGEN的CD47双特异性抗体几乎不会产生血液毒性。该公司期待，以这一优势为基础，其CD47双特异性抗体将在数十亿美元规模的免疫检查点抗癌药物开发市场中具备强劲竞争力。

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