部分突变下疗效受限的“Lekraza”
需通过Panagene伴随诊断在治疗前确认突变
基因疾病、痴呆等领域的伴随诊断也被寄予增长厚望
每当提到在一线治疗适应症扩展上取得成功的柳韩洋行非小细胞肺癌治疗药物“Lekraza（通用名 Lazertinib）”时，总会一起被提及的一个词，就是“上皮细胞生长因子受体（EGFR）”突变。因为Lekraza是一款针对发生EGFR突变的肺癌患者而获批的药物。反过来说，这也意味着对没有EGFR突变的患者来说，这款药“起不了作用”。
近期，像Lekraza这样以特定基因突变为靶点的新药接连问世。为了让这些药物真正发挥疗效，必须在用药前诊断患者是否存在相应突变，这就是所谓的“伴随诊断（Companion Diagnostics，CDx）”。随着抗癌新药不断上市，伴随诊断市场的成长也备受期待。
据食品医药品安全处11日消息，Lekraza的许可事项中写明了一条此前罕见的内容，即“适合作为本药一线治疗使用的经许可伴随诊断医疗器械为Panagene公司的‘Panamutyper R EGFR’”。Lekraza并非可用于所有非小细胞肺癌患者，而只能用于一线治疗标准下EGFR外显子19缺失或外显子21置换突变患者。由于在治疗前必须通过充分验证的、可靠的检测方法确认相关突变状态，因此监管部门以必须通过“原研CDx”Panamutyper进行检测为条件，批准了Lekraza一线治疗适应症的扩展。虽然Lekraza一线治疗尚未纳入国民健康保险报销范围，但前一天柳韩洋行宣布将无限期启动同情使用计划（Expanded Access Program，EAP），因此市场预期Panamutyper的销售额也将迅速增长。
伴随诊断，正是指在采用某种治疗方式（治疗路径、治疗技术，即“模态”）之前，先分析患者的基因、蛋白质等，确认其是否具有特定生物标志物（Biomarker）的技术。正因如此，业内分析认为，伴随诊断市场也将与整个医疗健康市场的增长保持同一轨迹。根据TechNavio的数据，全球伴随诊断市场从2019年的25.642亿美元（约3.3412万亿韩元）起步，以年均26.5%的速度增长，预计到明年将达到83.041亿美元（约11万亿韩元）的规模。
这种增长势头，也是HLB近期出手收购Panamutyper开发商Panagene的原因之一。Panagene不仅拥有针对Lekraza的产品，还拥有“Tagrisso”“Tarceva”等EGFR突变相关的伴随诊断产品，此外还推出了针对KRAS突变等多种癌种的伴随诊断产品。
有望从抗癌扩展至遗传病、痴呆领域吗
在韩国国内，除Panagene之外，Genecurix、Korea Roche Diagnostics等企业也已获批伴随诊断产品。不过，目前获批仍以抗癌药为主，尚未扩展至其他疾病。但近来在海外，出现了基因治疗药物与伴随诊断产品同步获批的案例，伴随诊断的应用领域正呈现扩张趋势。
上月29日（当地时间），美国食品药品监督管理局（FDA）批准了BioMarin的血友病治疗药物“Roctavian”。这是一款被称为药价约290万美元（约38亿韩元）的超高价药物，获批用于治疗无腺相关病毒5型（AAV5）抗体的重度A型血友病患者。血友病是一种由于先天性缺乏特定凝血因子而引发的疾病。A型血友病患者缺乏第Ⅷ因子，而Roctavian利用基于AAV5的载体递送第Ⅷ因子，因此如果体内存在针对AAV5的抗体，药效大幅下降的风险就很高。正因如此，必须在治疗前确认患者是否存在AAV5抗体，在这一环节，由ARUP Laboratories开发的“AAV5 DetectCDx”作为伴随诊断产品一并获得了FDA批准。
此外，本月6日，Biogen与Eisai联合开发的阿尔茨海默型痴呆治疗药物“Leqembi”获得FDA正式批准，也进一步提升了外界对痴呆领域伴随诊断的期待。由于社会普遍存在“痴呆=阿尔茨海默”的印象，约70%的痴呆患者患有阿尔茨海默病。但反过来说，剩下30%的痴呆患者，对Leqembi这类以阿尔茨海默为靶点的抗体治疗药物并无疗效。
因此，在处方前有必要通过正电子发射断层扫描（PET）先行观察脑内是否堆积了淀粉样β（Aβ）蛋白等情况。然而，PET检查的费用超过100万韩元，负担较重。基于此，以磁共振成像（MRI）、血液等成本更低、易于检测的生物标志物为基础的诊断技术开发也十分活跃。以开发MRI平台型抗体治疗药物伴随诊断技术为目标的NeuroXti首席执行官Sung Junkyung表示，“从制药企业角度看，可以提高临床试验成功的可能性，并在上市时降低失败风险”，“今后当Biogen与Eisai的药物进入韩国市场时，我们计划制定与之配套的标准化指南。”
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