阿尔茨海默症攻克在望？礼来称“Donanemab可将认知衰退延缓35%”

Published 04 May.2023 06:00(KST)

公布三期临床结果
继今年1月FDA加速批准受挫后再度起步
“将于上半年向FDA提交正式审批申请”

Eli Lilly正在开发的阿尔茨海默病治疗药物“多那单抗”在三期临床试验中取得成功结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准前景被看好。

图片由路透社联合新闻提供

Lilly于3日（当地时间）公布，多那单抗在针对阿尔茨海默病早期患者开展的三期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 2）中，相比安慰剂组，将认知能力和日常生活能力下降的速度延缓了35%，并将疾病进展到下一阶段的风险降低了39%。

本次临床试验以包括轻度认知障碍（MCI）在内的1182名阿尔茨海默病早期患者为对象进行。结果显示，作为首要疗效指标、用于评估认知能力以及驾驶、兴趣活动、资产管理等日常生活能力的综合阿尔茨海默病评估量表（iADRS）方面，试验组的能力下降减少了35%。作为次要指标、主要用于评估认知功能的临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）在18个月内也出现了类似的效果，能力下降减少约36%。

由于多那单抗是通过清除已沉积的β淀粉样蛋白（Aβ）斑块来改善症状，其最令人担忧的不良反应——与淀粉样蛋白相关的异常反应（ARIA）与既往二期临床结果大致相似。包括脑水肿等在内的“ARIA-E”在给药组中发生率为24.0%。包括脑微出血等在内的“ARIA-H”在给药组中为31.4%，高于安慰剂组的13.6%。重度ARIA发生率为1.6%。受试者中有2人因ARIA死亡，另有1人在经历重度ARIA后死亡。

Lilly首席科学与医疗官（Chief Scientific and Medical Officer）Daniel Skovronsky表示：“本次三期临床试验首次将阿尔茨海默病的认知和功能下降延缓了35%”，“对于多那单抗在阿尔茨海默病患者中展现出具有统计学意义的积极临床结果，我们感到非常高兴。”

Lilly计划以此次结果为基础，在上半年内向FDA申请批准，并尽快向其他国家监管机构提出上市许可申请。如果成功获得FDA正式批准，多那单抗将继此前已获批的Biogen与Eisai的“阿杜海姆（通用名阿杜卡奴单抗）”和“乐可美（通用名仑卡奈单抗）”之后，成为第三款获批的阿尔茨海默病抗体治疗药物。更为详尽的整体临床结果将通过7月举行的阿尔茨海默病协会国际大会（AAIC）及相关学术期刊对外公布。

加速审批受挫仅四个月后……“华丽回归”

Lilly此前在1月曾遭遇FDA加速批准受挫，但其克服这一不利局面，成功拿下三期临床试验的积极结果，实现了“翻盘”。当时FDA在审查截至二期临床试验的提交数据后，以对患者进行12个月以上长期随访的样本数量有限为由，拒绝批准。

不过，对此Lilly解释称，正是因为多那单抗疗效较好，才未能获得更多长期数据。由于多那单抗的作用机制特点，临床试验设计为一旦Aβ斑块清除程度达到预先设定水平，即可终止给药，因此药效好导致停药较早，未能进行长期随访。

实际上，根据当天Lilly公布的结果，在多那单抗给药组中，约一半、即47%的患者在开始治疗后一年内未出现CDR-SB评分下降，疾病未见进展；相比之下，安慰剂组中仅有29%的患者未出现疾病进展。

鉴于痴呆患者数量正急剧增加，外界普遍认为多那单抗上市后的市场前景也将十分光明。医药专业研究机构Cortellis预测，阿尔茨海默病治疗药物市场规模将从2020年的16亿美元（约2万亿韩元）增长至2030年的57亿美元、2050年的200亿美元（约27万亿韩元），年均增长率约为29%。随着抗体治疗药物的持续开发，目前乙酰胆碱酯酶抑制剂约占47%的处方比例，预计到2025年将被多那单抗和乐可美等Aβ抗体治疗药物所取代，后者的处方比例将升至69%，成为市场主流。