UNIST发现可修复受损DNA的蛋白质

Published 26 Jan.2023 20:28(KST)

Updated 08 Aug.2025 14:45(KST)

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[亚洲经济岭南采访本部记者 Hwang Duyul] 韩国本土研究团队发现了一种新型蛋白质，该蛋白质可调节受损 DNA 的修复活性，并参与细胞防御系统。

这一成果有望有效控制作为恶性肿瘤主要成因的染色体不稳定性，并进一步有助于攻克恶性癌症。

蔚山科学技术院（UNIST）26日表示，Kim Hongtae 教授团队在 DNA 互链交联（Interstrand Crosslink, ICL）修复过程中，发现了与已知在修复路径选择中发挥重要作用的酶 TRAIP 结合的 ZNF212 蛋白质。

DNA 互链交联是指 DNA 两条链之间发生共价键结合的现象。这会阻碍 DNA 的复制和转录，并导致 DNA 断裂，从而诱导细胞凋亡。

在抗癌化学疗法中被广泛使用的铂类抗癌药，正是利用诱导 DNA 互链交联从而促使癌细胞死亡的机制。因此，关于 DNA 互链交联修复机制的研究，今后可用于提升抗癌药物的疗效。

既往研究显示，在蛙卵提取物中，TRAIP 蛋白作为决定互链交联修复作用的关键调节因子发挥作用，但在人类细胞中修复互链交联的具体机制尚未被明确揭示。

为阐明 TRAIP 蛋白在人类细胞中的作用，研究团队利用“酵母双杂交法”发现了其结合蛋白 ZNF212。

修复DNA损伤并维持基因组稳定性的ZNF212蛋白概念图。

研究结果表明，当降低 ZNF212 蛋白的表达时，细胞的染色体不稳定性增加，细胞存活率大幅下降。

此外，为研究 ZNF212 蛋白的其他功能，研究团队利用可在活细胞中观察蛋白向 DNA 损伤位点迁移的“微区放射线技术”开展实验。

通过该技术，研究人员观察到 ZNF212 蛋白与 TRAIP 一同快速迁移至 DNA 损伤部位，并确认 ZNF212 蛋白可与 NEIL3 蛋白直接结合，在 NEIL3 蛋白向损伤位点迁移过程中发挥重要作用。

生命科学系教授 Kim Hongtae 表示：“本研究揭示了此前鲜为人知的 DNA 互链交联修复过程中，新型蛋白质 ZNF212 的作用，”并称“今后将对癌症治疗和遗传病新药开发的后续研究起到重要推动作用”。

本次研究由 UNIST 教授 Myung Kyungjae、淑明女子大学教授 Kim Yonghwan 团队共同参与，并获得韩国研究财团、基础科学研究院（IBS）及大学重点研究所的资助。

研究成果已于1月3日在线发表在生物化学与分子生物学领域学术期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上。

本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。