首尔大学医院研究团队基于英国生物样本库等开展多层次分析
“为治疗前及早期筛选高危人群提供线索”

与HER2阳性乳腺癌治疗中使用的靶向抗癌药赫珠玛(成分名曲妥珠单抗)相关的心脏毒性问题上,克隆性造血(CHIP)被提出为新的危险因素。该发现有望成为在治疗前筛选高危人群的线索。


首尔大学医院17日表示,由循环内科教授 Park Junbin、血液肿瘤内科教授 Ko Youngil 组成的研究团队,通过英国生物样本库、首尔大学医院患者队列以及动物实验,证实了克隆性造血与曲妥珠单抗相关心脏毒性之间的关联。研究结果近日发表在国际学术期刊《美国医学会肿瘤学杂志》上。


从左起为 Ko Youngil 首尔大学医院教授、Park Junbin 循环内科教授、Park Chansun 首尔峨山医院心脏内科教授。首尔大学医院供图

从左起为 Ko Youngil 首尔大学医院教授、Park Junbin 循环内科教授、Park Chansun 首尔峨山医院心脏内科教授。首尔大学医院供图

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曲妥珠单抗是治疗约占全部乳腺癌15%至20%的HER2阳性乳腺癌的核心药物,但在部分患者中会出现左心室功能下降或心力衰竭等心脏毒性。迄今为止,除蒽环类药物是否联合使用之外,尚缺乏明确的危险预测指标。


研究团队分析英国生物样本库中1.5729万名乳腺癌患者后指出,同时存在克隆性造血且接受曲妥珠单抗治疗的患者组,其心力衰竭风险最高。与基准组相比,其心力衰竭发生风险比为4.57。


对首尔大学医院454名患者的分析结果也显示出类似趋势。根据不同评估标准,克隆性造血阳性组2年累积心脏毒性发生率为15.7%至20.9%,高于阴性组的5.0%至11.3%。在多变量分析中,克隆性造血也被证实为独立危险因素。动物实验中,仅在与克隆性造血相关的基因缺失模型中观察到左心室射血分数显著下降。


本研究被评价为通过结合人体队列与动物实验,同时提出克隆性造血与曲妥珠单抗心脏毒性关联性的案例。研究团队认为,如果在治疗前或治疗初期评估克隆性造血情况,有望用于筛选心脏毒性高危人群并制定监测策略。



Park Junbin 教授表示:“曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌治疗中不可或缺的药物,但在治疗前要精确识别心脏毒性高危人群并不容易。本研究表明,克隆性造血可以成为预测个体心脏毒性风险的重要线索,预计将有助于今后开发个体化的心脏监测和预防策略。”


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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