在AACR发布5项抗癌新药研究
韩美科学的核心业务公司韩美药品在全球权威肿瘤学学会上首次公开新管线“EP300选择性降解剂”等多项成果，大规模展示了多种下一代药物形式（Next-generation Modality）研究进展。业内评价称，韩美药品不仅在肥胖新药等代谢性疾病领域推进创新药开发，还将研究领域扩展至有望改变现有癌症治疗范式的下一代药物形式领域，正不断夯实未来增长动力，从而大幅提升全球新药竞争力。
据业界29日消息，韩美药品表示，公司于本月22日至26日（当地时间）在美国波士顿举行的国际肿瘤学术大会“AACR-NCI-EORTC 2025”上，以海报形式发表了关于▲EP300选择性降解剂 ▲SOS1-KRAS相互作用抑制剂（代号HM101207）▲STING mRNA抗癌新药 ▲p53 mRNA抗癌新药 ▲YAP/TAZ-TEAD抑制剂等5项非临床研究结果。
韩美药品研发中心研究员自10月22日至26日（当地时间）在美国波士顿举行的国际癌症学术大会“AACR-NCI-EORTC 2025”上，围绕展示创新抗癌新药研究内容的海报向与会者进行讲解。韩美药品提供
View original image在本次发布中备受关注的EP300选择性降解剂，是应用韩美新一代药物形式“靶向蛋白降解（TPD）”平台技术研发的抗癌新药，按照“合成致死（Synthetic Lethality）”原理，选择性杀伤依赖EP300蛋白的癌细胞或携带CBP基因突变的癌细胞。
EP300和CBP蛋白是具有组蛋白乙酰转移酶活性的转录共激活因子，在正常细胞中发挥相互补充的功能，但在CBP突变癌细胞中被认为主要依赖EP300。并且，由于两种蛋白具有高度结构相似性，在开发可选择性靶向EP300的药物方面一直存在难度。
在本次学会上，韩美药品公布了EP300选择性降解剂在EP300依赖性细胞系和CBP突变细胞系中展现出抗肿瘤活性的研究结果。进一步在前列腺癌异种移植（xenograft）动物模型中，该药物较现有一线治疗药物及EP300·CBP双重抑制剂表现出更为优异的肿瘤抑制效果。
研究结果显示，基于EP300选择性降解剂出色的代谢稳定性及口服给药可能性，该药物为EP300依赖性癌症和CBP突变癌症提供了新的治疗选择，其潜力因此备受瞩目。
在另一项发布中，公开了“与SOS1-KRAS相互作用抑制剂（HM101207）相关的研究结果”，该药物在去年9月举行的RAS靶向新药开发国际学术大会上，曾被视为全球抗癌药物联合用药策略中极具前景的候选物，本次则确认了其相较竞品具有更优异的抗肿瘤效能。
HM101207是一种新型抑制剂（SOS1-panKRAS调节剂），通过抑制在信号传导级联过程中发挥关键作用的“SOS1”蛋白与KRAS之间的结合，阻断致癌基因突变中最为致命的“KRAS突变”被激活。
HM101207通过抑制SOS1蛋白与多种KRAS突变之间的结合，降低信号活性，从而抑制癌症生长，并有望克服因给药已获批准的KRAS G12C抑制剂、受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂或MAPK信号通路抑制剂等药物而诱导产生的耐药问题。
尤其是，HM101207在与多种“RAS-off”抑制剂联合治疗时，验证了强有力的抗癌协同效应。与目前在研的其他SOS1竞争药物相比，HM101207具备更优异的靶点特异性和最小化药物相互作用（Drug-Drug Interaction，DDI）的特性，被寄予在全球抗癌药物联合治疗策略中得到广泛应用的厚望。
韩美药品还发布了基于“mRNA平台”的免疫抗癌新药的研究成果，这一被视为下一代药物形式的领域，展示了其引领新药开发范式转变的潜在实力。
Hanmi制药研发中心高级研究员兼理事 Jung Seunghyun 正在根据包含“抑制SOS1‑KRAS相互作用的小分子抑制剂（HM101207）”研究内容的海报，向与会者进行讲解，该候选药物被视为全球抗癌药物联合治疗策略中极具前景的候选物质。Hanmi制药提供
View original imageSTING mRNA抗癌新药是一种通过直接表达STING（Stimulator of IFN Genes，干扰素基因刺激因子）蛋白，从而诱导强效抗肿瘤免疫反应的治疗药物，从免疫反应的起点进行根本性重构，以对抗肿瘤，提出了“重启（reboot）”策略这一新的治疗方向。
一般而言，免疫抗癌药主要集中在通过免疫检查点抑制剂恢复T细胞功能的方式，而既有的STING激动剂由于代谢不稳定、细胞质内递送效率下降以及实际肿瘤组织中STING表达降低等局限，治疗效率受到限制。
在本次学会上，韩美药品公布了在结直肠癌及肺癌动物模型中，仅通过单药给予STING mRNA就实现了显著的肿瘤生长抑制效果及良好的安全性特征。韩美的STING mRNA抗癌新药可与多种抗癌药物进行联合治疗，预计将发挥较高的协同效应。
另一款基于mRNA平台的新药——p53 mRNA抗癌新药，则是一种通过在细胞内恢复正常表达典型肿瘤抑制基因p53蛋白，诱导癌细胞发生凋亡（apoptosis）的治疗药物。本次学会上公布的结果显示，该药物在肺癌及卵巢癌原位移植（orthotopic）动物模型中有效抑制了癌细胞生长。
尤其是在与紫杉醇类化疗药物联合使用时表现出优异的协同效应，并通过与阿布拉克桑联合，在肺癌及卵巢癌动物模型中验证了其抗肿瘤活性。进一步研究还显示，p53 mRNA抗癌新药在紫杉醇耐药细胞系中同样展现出有效药效，提示其具备克服耐药性的可能性。
韩美的YAP/TAZ-TEAD抑制剂通过调控在Hippo通路突变癌症中被过度激活的YAP/TAZ-TEAD信号，靶向在TEAD稳定化过程中发挥关键作用的棕榈酸结合口袋（Palmitate Binding Pocket，PBP）。
在本次学会上，报告了韩美YAP/TAZ-TEAD抑制剂在Hippo通路突变的间皮瘤细胞系中展现出优异的生长抑制活性，并在剂量依赖性条件下显著降低YAP/TAZ-TEAD靶基因表达的研究结果。
此外，在间皮瘤异种移植（xenograft）小鼠模型中，证实了韩美抑制剂的抗肿瘤效能及其对靶基因的抑制能力，并在蛋白尿等肾毒性指标方面较竞争药物展现出更优的安全性。
Choi Inyoung研发中心负责人（专务）表示：“在韩美的新药开发中发挥核心基础作用的抗癌管线，正不断向靶向蛋白降解（TPD）、信使核糖核酸（mRNA）、细胞与基因治疗药物（CGT）、抗体-药物偶联物（ADC）、单域抗体（sdAb）等多种药物形式领域拓展创新版图”，“我们将最大限度释放下一代药物形式的潜力，为全球创新新药引擎注入强劲动力。”
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