首尔峨山医院与国立保健研究院成功建立多学科诊断模型阻断罕见病“诊断流浪”

by Jeong Donghoon

Published 06 Aug.2025 09:53(KST)

与多机构合作开发模型并应用于临床

罕见遗传病患者群体较少，相关信息也十分匮乏，因此很难做出准确诊断。患者往往不得不在数月到数年之间辗转多家医院。近期，为了阻断这种“诊断流浪”，首尔峨山医院与政府及国内多家医疗机构合作，开发出罕见遗传病多学科诊断模型，并在临床一线取得了成功成果。

照片中自左起为首尔峨山医院医学遗传学中心教授 Lee Beomhee、国立保健研究院院长 Park Hyunyoung、博士 Park Mihyun。照片由首尔峨山医院提供

首尔峨山医院医学遗传学中心教授 Lee Beomhee 与国立保健研究院院长 Park Hyunyoung、研究员 Park Mihyun 团队，以尚未获得明确诊断名称的罕见遗传病患者为对象，应用了基于基因组分析的多学科诊断模型。研究团队于6日表示，结果显示，平均每4名患者中就有1人在2个月内获得了快速诊断。

为提高罕见病患者的诊断率，研究团队以对整个人体基因组进行分析的全基因组测序（whole genome sequencing）为基础，构建了一个由医生、遗传学家、遗传咨询师、生物学家等有机协作的诊断流程。在该流程中，不仅包括通过基因组分析进行的综合性诊断，还涵盖以家庭为单位的分析、诊断前后遗传咨询以及后续临床干预。

随后，为评估该诊断模型的临床效果，研究团队自2023年8月至11月，在包括首尔峨山医院在内的国内8家医疗机构，对387名尚未确诊的罕见遗传病患者及其514名家属应用了该诊断模型。

结果显示，参与患者中有27%（104人）在2个月内确认了准确的诊断名称。在获得诊断的患者中，77.9%被证实为脱氧核糖核酸（DNA）中单个碱基发生改变的变异，或DNA序列中部分碱基插入或缺失的变异。40.7%被确认是医学上从未报道过的新发遗传变异，37.3%则是父母并不存在、仅在患儿身上新发生的遗传变异。

按年龄段划分，18岁以下儿童患者的诊断率为30.6%，18岁及以上成人患者的诊断率为21.5%，儿童患者的诊断比例显著更高。研究团队分析认为，这是因为许多基因组异常相关疾病多在较年幼阶段即表现出来。

已有基因检测史的患者，其诊断率为34.9%，高于从未接受过检测患者的诊断率（20.3%）。

此外，家庭参与人数越多，诊断率越高。当患者与父母、兄弟姐妹一同接受基因组检测时，诊断率达到70%，明显高于仅患者本人接受检测时的诊断率（15.8%）。原因在于，相较于仅对患者个人进行基因组检测，连同父母或兄弟姐妹在内，以家庭为单位检测，更有利于发现和确认遗传病。

参与患者中有4.7%（18人）虽与原先就诊的主要症状或疾病（即一线疾病）无关，但发现了可能对其今后健康产生影响的异常所见。

研究团队根据基因组分析结果，对150名患者实施了药物治疗、器官移植、为制定生育计划而进行的咨询等临床干预，其中为68名患者提供了专业遗传咨询。通过遗传咨询，患者不仅获得了有关疾病的详细信息，还提升了对疾病的情绪接纳度和疾病管理水平。

首尔峨山医院医学遗传学中心教授 Lee Beomhee 表示：“通过本次基于全基因组分析的多学科诊断模型，我们在以往依靠单一基因检测、仅对患者个人进行检测时难以确诊的患者群体中，发现了新的遗传变异。同时也证实，基因组分析在实际临床中不仅有助于诊断，还可为治疗决策和生育计划提供重要依据。今后若能在临床一线积极应用这一模型，将有望大幅提高众多诊断困难的罕见遗传病患者的生活质量。”