靶向、免疫、合成致死抗癌药等多种下一代抗癌物质首次公开
大熊制药公开了3款新一代抗癌新药管线。
大熊制药28日表示，将在下月25日至30日于美国芝加哥举行的美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research, AACR 2025）年会上，介绍3条抗癌新药管线“DWP216”“DWP217”“DWP223”，并通过共4篇海报形式发布这些候选物质的非临床（临床前）研究结果。
此次发布的抗癌候选物质分别为靶向抗癌药“DWP216”、免疫抗癌药“DWP217”和合成致死抗癌药“DWP223”，3款产品均将首次登陆全球舞台，挑战“同类首创”（First-in-Class）。
精确锁定突变癌细胞的“靶向抗癌药DWP216”
DWP216是一款仅精确瞄准TEAD1蛋白、以NF2突变癌种为靶点的靶向抗癌药。当肿瘤抑制基因NF2发生突变时，会诱导与癌症相关的基因表达、从而提高TEAD活性；DWP216通过选择性抑制这一过程发挥治疗效果。在目前尚无针对NF2突变癌种特化靶向治疗药物的情况下，该药被视为新的治疗选择。与以往抑制所有类型TEAD（1~4）的抑制剂不同，它仅选择性抑制TEAD1，在最大限度降低肾损伤风险的同时，仍展现出强大的抗癌效果，因此去年已被选定为国家新药开发项目课题。
本次发布将公开有关选择性验证结果以及具有优异肿瘤生长抑制效果物质的研究数据。尤其是，本次选定的候选物质能够穿越血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB），从而有望治疗脑癌及脑转移癌；在动物模型中，相较于既有的TEAD1选择性抑制剂以及全TEAD类型抑制剂，展现出更为优异的肿瘤抑制效果。
此外，在因EGFR和KRAS突变而发生的非小细胞肺癌和胰腺癌中，与现有抗癌药联合使用时，可降低癌细胞的耐药性，并提高既有抗癌药的疗效。同时，在具备优良药物相（Drug-likeness）和疗效的前提下，将不良反应降至最低，被认为可安全使用，外界对大熊制药相关研究结果的后续进展高度关注。
帮助免疫细胞攻击癌细胞的“免疫抗癌药DWP217”
DWP217是一款通过抑制免疫抑制酶精氨酸酶（Arginase），改善免疫抑制微环境作用机制的免疫抗癌药。目前广泛应用的PD-1靶向免疫抗癌药，并非直接攻击癌细胞，而是诱导免疫细胞识别并攻击癌细胞；但所谓肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME），即癌细胞周围复杂的生物学环境，往往会干扰这一免疫作用，导致疗效不及预期的情况屡见不鲜。
DWP217通过阻断降低免疫细胞活性的精氨酸酶作用，帮助免疫细胞更有力地攻击癌细胞。动物实验显示，其效果强于现有精氨酸酶抑制剂，并能改善肿瘤内的免疫抑制环境，使免疫细胞更积极地攻击癌细胞。相关研究表明，DWP217有望改善免疫抗癌药的治疗反应，并提示其未来有可能被开发为与PD-1靶向免疫抗癌药联合治疗的策略。
切断癌细胞生存通路的“合成致死抗癌药DWP223”
DWP223是一款通过切断在BRCA突变癌中起生存支撑作用的DNA修复通路，从而选择性杀死癌细胞的、基于“合成致死（Synthetic Lethality）”机制的抗癌药。该药是为了解决在乳腺癌、卵巢癌等存在BRCA1/2突变的癌种中，对现有抗癌药（PARP抑制剂）反应不佳或出现耐药情形而开发的新一类精确靶向治疗药物。
部分癌细胞在DNA受损后，正常修复功能不足，为求生存会借助由蛋白质Polθ（Pol Theta）参与的替代通路维持生存。DWP223通过抑制这一Polθ，切断癌细胞最后的生存手段，在几乎不影响正常细胞的情况下，选择性清除癌细胞。
动物实验中，该药即使在低剂量下也展现出强劲的抗癌效果，与现有抗癌药（PARP抑制剂）联合使用时，肿瘤缩小效果超过50%。未观察到体重下降或血液学毒性，在安全性方面也显示出显著优势。DWP223目前正处于非临床开发阶段，目标是在2025年提交临床试验（Investigational New Drug, IND）申请。
Daewoong制药代表Park Seongsu表示：“此次在AACR的发布，是在大熊新药开发经验和研究实力基础上，展示同类首创抗癌药开发可能性的具有重要意义的成果”，并称：“继自身免疫和纤维化领域之后，我们也将在抗癌领域加快推进全球创新新药的开发。”
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