[科学世界]阿尔茨海默新药研发，那场无尽的斗争

Published 05 Jul.2024 13:15(KST)

Updated 25 Jun.2025 15:23(KST)

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痴呆会将一个家庭的生活彻底摧毁。更何况“阿尔茨海默”类型的痴呆目前还没有效果良好的治疗药物。阿尔茨海默病的原因在于名为“β淀粉样蛋白（Aβ）”的有毒物质在大脑中堆积，而目前使用最广泛的阿立朴特（成分名多奈哌齐）类药物与β淀粉样蛋白并无关联，而是通过调节名为“乙酰胆碱”的神经递质来改善认知能力。很难期待根治，也从根本上无法阻止疾病进展。

不过，自2021年起，痴呆治疗药物开发迎来了新的转机。能够抑制β淀粉样蛋白在大脑中堆积的药物“阿杜赫姆”（成分名阿杜卡奴单抗）问世了，由美国百健公司和日本卫材公司联合开发。美国食品药品监督管理局（FDA）以“先上市销售，同时追加确认疗效和安全性”为条件，对该药给予有条件批准。然而实际上疗效并不理想，销售也不振。最终，阿杜赫姆的临床试验和销售已于今年1月底全部中止。

尽管以失败告终，但阿杜赫姆确实为阿尔茨海默新药开发打开了闸门。百健—卫材联合体在阿杜赫姆之后又开发了新药“乐可美”（成分名雷卡奈单抗），该药同样可以阻止β淀粉样蛋白在大脑中的聚集。该药已于去年7月获得正式批准，在市场上表现尚可，仅今年第一季度销售额就超过1900万美元（约262亿韩元）。该药在韩国国内也已于今年5月24日获批，预计到年底前后即可在医院开具处方。

另一款新药也已登场。跨国制药公司礼来开发的新药“基孙拉”（成分名多奈单抗）于本月2日（当地时间）获得美国食品药品监督管理局批准。该药不仅能阻止β淀粉样蛋白的聚集，还具有清除作用。也就是说，与此前不同，如今可以在一定程度上期待患者病情有所恢复。不过，由于尚无法期待对已被破坏的脑细胞进行修复，因此对重度及以上患者的症状出现剧烈好转仍为时尚早。

基孙拉在服用一段时间、将大脑中的β淀粉样蛋白全部清除后，可以停止用药。不仅能大幅提高患者的便利性，也能减轻治疗费用负担。这类新药的年用药费用高达数千万韩元。根据生产企业的数据，在18个月内，临床试验参与者中有69%可以停止用药。

今后会不会出现超越基孙拉的药物？出人意料的是，这样的药物也许会在韩国诞生。韩国本土新药企业Aribio正在开发痴呆治疗药物“AR1001（开发代号）”，该药在人体大脑中发挥相当多样的作用。它可以增加血流量，减少炎症物质；抑制活性氧的生成以防止脑组织受损；激活大脑信号传导系统，并帮助神经重新连接和重构的过程。这意味着在一定程度上可以期待已受损神经的恢复。该药具有清除β淀粉样蛋白的作用，同时还能降低另一种致痴呆原因物质“Tau蛋白”的水平。由于此前尚无这种能够同时具备多种作用机制的药物，因此在学界引发了不小关注。目前正处于三期临床试验阶段。

即便AR1001的临床试验顺利结束并开始销售，人类与阿尔茨海默病的斗争也不会就此终结。疗效更佳的新药仍需不断问世，相应的挑战也必须持续不断。在这场无尽的战斗面前，人们再次想起了一句话——2020年新冠肺炎疫情（全球大流行）最严重之际，疫苗开发企业辉瑞提出的口号：“科学终将获胜（Science will win）”。

Jeon Seungmin 科技专业作家·《Popular Science》主编