HLB“Rivoceranib”未获FDA批准…生物股投资情绪也将转冷吗

Published 17 May.2024 10:42(KST)

收到FDA补充资料要求函
制造过程“仅在联合用药方面存在问题”
临床核查“因战争难以进行”
HLB股价跌停…生物股投资情绪受冲击

HLB的抗癌治疗药物利博塞拉尼布未能跨过美国食品药品监督管理局（FDA）批准门槛。有舆论担忧，这将对刚刚显露回暖迹象的国内生物医药投资情绪造成致命打击。

HLB会长 Jin Yanggon 17日上午通过公司YouTube频道表示：“FDA就我们的肝癌新药审评事项发出了补充资料要求函（CRL）。”CRL是指FDA在对申请新药批准的品种认为需要追加现场核查或补充资料时下发的函件。由于必须在对被指摘事项进行修改、补充后重新申请批准并接受审评，利博塞拉尼布的新药批准与否预计至少要推迟约半年才能作出决定。

不过，Jin 会长称：“关于利博塞拉尼布本身并不存在问题”，“问题出在（联合用药）卡瑞利珠单抗上，对此所作答复并不充分。”利博塞拉尼布在肝癌治疗方面，是通过与中国恒瑞医药开发的免疫抗癌药卡瑞利珠单抗的联合疗法来争取FDA批准的。通过这一组合，在临床试验中确认了目前已开发肝癌治疗法中最长的总生存期（OS）——22.1个月，但这一合作最终却成了最后的绊脚石。

HLB标志 HLB提供

FDA在CRL中指出的问题主要有两项：一是药品生产过程，二是对开展临床试验的医疗机构实地核查不足。Jin 会长表示：“恒瑞医药在化学、生产和质量管理（CMC）实地核查中被指出了一些较小的问题”，“我认为对相关指摘的答复可能未能让FDA充分满意。”目前，恒瑞医药负责利博塞拉尼布和卡瑞利珠单抗两种药物的生产。

此次CRL被认为是由于FDA今年1月对恒瑞医药进行现场检查时发现的问题未能得到妥善解决所致。不过，与CMC相关的问题仅针对卡瑞利珠单抗，而非利博塞拉尼布。与作为普通化学合成药物的利博塞拉尼布不同，作为生物药的卡瑞利珠单抗接受了更为严格的审查，被分析为由此造成的影响。Jin 会长表示：“我不认为拥有多达17个全球药品品种的恒瑞医药在制造工艺上存在根本性且无法修正的问题”，“这是可以快速整改的部分，对此抱有期待。”

另一个问题是针对开展注册临床试验的医疗机构所进行的实地核查——生物研究监查项目（BIMO）调查。利博塞拉尼布与卡瑞利珠单抗的联合疗法，是通过2019年至2022年在13个国家121家医疗机构、以543名受试者为对象开展的Ⅲ期临床试验，证明了其疗效和安全性。

FDA在新药批准审评过程中会对临床机构进行实地核查，问题在于，参与的13个国家中包括处于战争状态的俄罗斯（13家）和乌克兰（8家）。这些国家在临床试验地中颇受青睐，是因为从临床受试者种族多样性角度看，可以以较低的临床成本快速招募到高加索（白人）受试者。但战事爆发后实地核查难以进行，因此本次CRL中被纳入了相关内容。尤其是，本次临床试验在种族构成上，亚洲人比例高达83%，此前就有观点认为，FDA在审评过程中可能会就此提出质疑，因此此次未能实施实地核查的后续影响被认为更大。

Jin 会长解释称：“白人比例较高的地区就是俄罗斯和乌克兰”，“这并非我们的过错，通过其他方式完全可以加以证明，因此不是根本性问题。”由于包括中国在内的其他地区已完成实地核查，而仅因地缘政治因素导致部分机构未能接受核查，预计可通过对其他白人比例较高地区进行实地核查等方式加以解决。

图片由美联社联合新闻提供

不过，尽管公司方面自信能够在短期内解决问题，但鉴于市场期待值极高，此次审批受挫预计不仅会成为HLB和HLB集团的重大利空，也将对整个生物医药行业构成重大利空。HLB一直是首家瞄准获得FDA批准国产新药的科斯达克上市公司和生物科技企业，此前市场普遍期待，利博塞拉尼布将带动整体生物医药投资情绪回暖。

实际上，HLB股价年初还在5万韩元水平，在FDA批准预期的推动下，3月一度飙升至12.9万韩元，近期还与EcoPro争夺科斯达克市值第二名。然而，审批受挫的消息传出后，HLB股价跌停至6万7100韩元。前一日市值尚达12.5335万亿韩元，如今已降至8.7787万亿韩元，将第三名位置拱手让给Alteogen。不仅如此，HLB Global、HLB Biostep、HLB生命科学、HLB制药、HLB Innovation、HLB Therapeutics、HLB Panagene等HLB集团旗下上市公司也大多跌停，其他主要生物医药企业股价也集体转跌，整体投资情绪明显走弱。