金호에이치티利用免疫抑制剂“DNP007”开展猴肝移植研究并公布成果

by Jang Hyowon

Published 13 May.2024 10:27(KST)

锦湖HT表示，与首尔大学医院共同研究的免疫抑制剂候选物质“DNP007”应用于灵长类肝移植的研究成果，已刊登在美国移植学会官方学术期刊《美国移植杂志》（American Journal of Transplantation），相关内容于13日公布。

肝移植是终末期肝功能衰竭患者唯一的治疗方法，通过移植捐献者部分或全部肝脏进行治疗。肝移植手术自20世纪60年代开始实施，在数量和质量上都实现了快速发展，韩国国内肝移植成功率接近100%。但在包括肝脏在内的实体器官移植后，患者终身必须服用免疫抑制剂，这一直是重大难题。

钙调神经磷酸酶抑制剂长期服用会引发肾脏和心脏健康恶化、神经毒性、癌症、糖尿病等严重不良反应，但为了保护移植器官，又必须持续用药。代表性的钙调神经磷酸酶抑制剂包括环孢素、他克莫司等，除器官移植外，还被用作银屑病、特应性皮肤病等自身免疫性疾病的治疗药物。

首尔大学医院Lee Namjun教授团队在“基因-细胞-器官融合生物治疗平台构建项目”的研究中心医院支持下，公开了无需使用钙调神经磷酸酶类维持期免疫抑制剂，仅通过给药“DNP007”候选物质，就解决了肝移植猴慢性排斥反应的研究结果。

据Lee教授团队研究，接受肝移植并仅给予传统免疫抑制剂的猴子，生存期不足3个月；而持续给予“DNP007”候选物质的猴子中，除了一只出现肝静脉闭塞所见的个体外，其余均在3年以上维持了正常肝功能。此外，在试验期间，包括机会性感染征兆在内的其他不良反应也未被观察到。

研究团队在2020年公布的前期研究中，通过在肝移植前后3个月内给药“MD-3”嵌合抗体，将排斥反应控制至长达2年，这一成果曾极具突破性，但仍存在无法控制慢性排斥反应的局限性。公司相关人士表示：“‘DNP007’维持期治疗是将‘MD-3’候选物质改良为人源化抗体后，长期定期给药的一种治疗方式”，“‘DNP007’候选物质有望替代钙调神经磷酸酶类免疫抑制剂，从而在较长时期内安全保护移植器官。”