现代Bio启动针对“p53基因突变致癌患者”的临床试验

by Jang Hyowon

Published 25 Apr.2024 08:41(KST)

Hyundai Bio（代表 Oh Sanggi）25日表示，公司已决定针对因 p53 基因突变导致的疑难癌症患者，开展口服尼克罗沙胺代谢抗癌药的临床试验。

“p53 基因突变”几乎在所有癌细胞中均有表达，尤其是卵巢癌、子宫癌、食道癌等多种疑难癌症的重要致病原因。

p53 基因通过感知细胞 DNA 损伤并诱导细胞凋亡，被称为“基因组守护者”（guardian of the genome）。一旦 p53 基因发生突变，其功能丧失，会导致对现有抗癌药物产生耐药性，并使癌细胞迅速转移。迄今为止，虽然曾尝试开发直接以 p53 基因突变癌细胞为靶点的抗癌药，但未能在不损伤正常细胞的前提下，只选择性杀灭 p53 突变癌细胞。

研究结果显示，“尼克罗沙胺”通过调控癌细胞代谢通路诱导癌细胞凋亡，在将不良反应降至最低的同时，有望同时解决药物耐药性及癌细胞转移问题，被视为极具潜力的代谢抗癌物质。并且，在与现有抗癌药物联合治疗时，其抗癌效果被认为优于单独使用现有抗癌药物。

尽管尼克罗沙胺被证实具有如此突出的抗癌效果，但在长达 60 余年的时间里，一直未能解决“低吸收率”和“血药有效浓度维持时间短”的问题，因而未能被开发为抗癌药。Hyundai Bio通过药物递送系统相关专利技术，成功克服尼克罗沙胺的上述难题，以无毒性的尼克罗沙胺剂量（NOAEL，最大无毒性剂量），实现了达到抑制大多数癌细胞增殖所需药物浓度（IC50）的口服抗癌药物再开发。

Hyundai Bio近期在三阴性乳腺癌动物模型试验中证实，“口服尼克罗沙胺代谢抗癌药与代表性化学抗癌药多西他赛的联合给药组”较“多西他赛单药给药组”抗癌效果提高了 67%。通过为期 13 周的长期动物毒性试验，公司确认在给与尼克罗沙胺最大无毒性剂量（NOAEL）时，其血药浓度为 7888ng/mL。考虑到大多数癌细胞的 IC50 为 65~654ng/mL，这意味着即使在不足 NOAEL 十分之一的剂量下给药，也足以抑制大多数癌细胞的增殖。

Hyundai Bio 代表 Oh Sanggi 表示：“尼克罗沙胺代谢抗癌药将成为首个可选择性杀灭 p53 基因突变癌细胞的 p53 靶向抗癌药”，并称：“我们计划通过子公司 ADM Korea 推进尼克罗沙胺代谢抗癌药业务，而面向因 p53 突变导致的疑难癌症患者开展临床试验，将成为这一业务的第一步。”