[Kim Jaeho的生命故事]<258>因基因功能变质引发的疾病

by Lee Geunhyung

Published 16 Feb.2024 15:58(KST)

人们都希望自己能健康地生活。要想健康，就不能患病，即使生病也要能够顺利康复，而要做到这一点，就必须充分了解疾病的原因。人类一直在为揭示疾病的成因而不断努力，2003年公布的人类基因组计划成果中，就包含了相当重大的进展。

人类基因组计划自1990年起历时13年推进，其目的在于阐明构成人体细胞的最小单位——脱氧核糖核酸（DNA）所形成的各种基因的类型和功能，并比较个人、不同人种、患者与健康人之间的遗传差异，从而查明疾病的根源。其成果中包含了大量此前从未为世人所知的、与基因相关的信息。

从词典意义上说，疾病是指身体或精神功能处于异常状态。通常，人们会根据致病原因，将疾病分为两大类：一类是由病毒、细菌、真菌、寄生虫等病原体侵入体内而引起的感染性疾病，另一类是与病原体并无直接关系的非感染性疾病。

通过人类基因组计划的研究，人们确认非感染性疾病实质上是由于细胞内某些基因发生变质而引起的基因疾病（genetic diseases）。在2003年公布的人类基因组计划研究结果中，通过公开在染色体上标示出不同疾病对应的异常基因位置的基因图谱，给人们带来了无数致命疾病即将被征服的强烈希望。

例如，如果某人患上肺癌，那就是肺细胞第3号染色体最上端的基因发生了变质；如果患上青光眼，则是视神经细胞第1号染色体最下端的基因出了问题；如果患上阿尔茨海默病，则是脑细胞第1号染色体最下端的基因发生了异常。

然而令人遗憾的是，自人类基因组计划结果公开至今已过去21年，通过查明并消除基因变质的原因，从而有效预防和治愈疾病的努力，几乎没有展现出实质成效。医疗界仍执着于在不了解基因变质时代就已经使用的对症疗法，未能真正满足人们渴望健康生活的迫切心愿。

基因疾病有可能是先天从携带变质基因的父母那里遗传而来，但由于暴露在不良环境中或因错误生活习惯而导致基因后天变质的情况要多得多。基因疾病大致可以分为三大主要类型：单基因疾病、染色体疾病和多基因疾病。

单基因疾病是由单个基因发生变质而引起的疾病，目前已知包括囊性纤维化在内的数千种基因疾病。染色体疾病一般是在细胞分裂过程中，染色体数量或结构出现异常而引起的基因疾病，如唐氏综合征。多基因疾病则是由多个基因发生变质而导致的疾病，数量极为庞大，包括心脏病、高血压、糖尿病、癌症、阿尔茨海默病、肥胖等。

那么，这里所说的基因“变质”究竟意味着什么呢？

基因是由少则数百个、多则超过两百万个DNA首尾相连构成的DNA集合，是执行特定功能的一种程序。DNA由三大组成部分构成，即糖、磷酸和碱基，其中碱基分为四种：腺嘌呤（A）、胸腺嘧啶（T）、鸟嘌呤（G）、胞嘧啶（C）。碱基的排列顺序可以表达特定含义，因此这种碱基排列顺序即碱基序列极为重要。

基因变质，例如原本为ATGC的碱基序列变成TACG，就是基因的碱基序列发生改变，也就是基因结构发生了变化。一旦基因结构改变，基因程序就无法正常运作，我们便会患病。正如基因图谱所显示的那样，究竟是哪个部位、哪一个基因发生变质，会决定疾病的种类。

但是，在人类基因组计划之后的大量研究中，人们发现，在许多基因变质的案例中，基因结构本身并未发生变化，仍保持原有的碱基序列，只是基因没有被“开启”。研究表明，这是因为在一个细胞内的60亿个DNA中，那些不参与构成基因的DNA在基因开启或关闭过程中发挥了开关的作用。

这种基因变质不同于碱基序列发生变化的结构性变质，其结构仍保持原貌，但由于基因未被开启而无法发挥应有功能，在这一点上与结构性变质并无二致，同样会成为基因疾病的根源。这种现象可以称为功能性变质，其发生的案例数量很可能远超结构性变质。

在这里有一点值得我们特别留意。无论是在休息时，还是包括睡眠在内的一切活动中，细胞中的基因都必须被开启，才能合成所需的蛋白质或核糖核酸（RNA）分子。为此，在需要的时候，必须有某种神奇的全能智能，以基因的形式存在于体内，能够在恰当时刻开启所需基因。笔者把这种基因的功能称为“预先储存在我体内的最高名医”。

然而，要想让体内的这位“最高名医”在需要的时候恰当地开启相关基因，以预防和治愈基因疾病，就必须为其创造良好的工作环境，使位于基因前端、发挥开关作用的“开关DNA”能够被恰当地开启。这一系列活动就是“NEW START”（新起点），而“新起点”的实践则取决于每个人自己。

在“新起点”的八个要素中，第一项是生命饮食，即要均衡且充足地摄取包含各种水果、蔬菜和谷物在内的全食植物性食物，不偏食某些特定食品。同时，还要减少摄入过量时会引发诸多问题的糖，以及其他加工或精制的不良碳水化合物、饱和脂肪和反式脂肪、食盐和酒精。