CHA疫苗研究所自主开发可替代LNP的新型mRNA递送载体

Published 25 Jan.2024 15:23(KST)

CHA疫苗研究所于25日表示，已开发出利用自主研发的免疫增强剂制成的信使核糖核酸（mRNA）递送载体“Lipoflex”。

CHA疫苗研究所CI 图片由CHA疫苗研究所提供

利用mRNA的医药品，只要掌握目标病毒的基因组信息，就能快速设计和生产，这一优势使其在经历新冠肺炎（COVID-19）全球大流行后备受关注。近期，相关研究已从新冠疫苗和治疗剂扩展至流感、呼吸道合胞病毒（RSV）等多种感染性疾病以及抗癌疫苗领域。

但mRNA也存在在体内易被酶迅速修饰、分解的弱点。为克服这一问题，必须有递送载体帮助其安全到达靶点。目前已上市的mRNA疫苗，大多使用脂质纳米颗粒（LNP）作为递送载体。然而LNP在热力学上同样不稳定，只有在超低温状态下才能流通，并且具有只向肝脏递送的特性，因此存在因肝毒性带来的不良反应隐忧。现有商业化LNP中使用的聚乙二醇（PEG）成分不稳定，可能引发过敏性休克等过度过敏反应的担忧。

以脂质体为基础开发的mRNA递送载体Lipoflex，正是为克服这类既有LNP的缺点而设计的。CHA疫苗研究所表示，通过优化构成脂质体的脂质配方，并添加自主开发的、以类Toll样受体（TLR）2为基础的免疫增强剂，提高了靶抗原的表达效率，同时也增强了mRNA递送效果。此外，由于未使用添加于LNP中的PEG，不会引发过敏反应，并且可以进行冷冻干燥，因此无需冷藏、冷冻运输（冷链）体系，即可按现有常温条件进行流通和保存。

Lipoflex应用于mRNA疫苗的效果也在动物实验中得到验证。CHA疫苗研究所称，将mRNA‑Lipoflex疫苗制剂注射到动物体内时，与仅注射mRNA相比，体液免疫反应提高了50倍，细胞免疫反应提高了15倍。在移植皮肤癌的小鼠模型中，注射mRNA‑Lipoflex疫苗后，相比单独注射mRNA，在第21天时肿瘤生长被抑制了41%。未观察到使用LNP时出现的肝毒性或其他不良反应。CHA疫苗研究所近期在德国柏林举行的“第11届国际mRNA大会”上以海报形式发表了这一研究结果。