UNIST研究团队通过调控蛋白质抑制红斑狼疮发病
近期有研究发现,一种蛋白质会促进红斑狼疮和肾炎的发生,这一事实被认为有望成为阐明红斑狼疮发病原因及开发新型治疗药物的重要线索,备受关注。
蔚山科学技术院(UNIST)生命科学系Kwon Hyukmoo教授团队与延世大学肾脏内科Yang Jaeseok教授团队合作,证实名为“TonEBP”的蛋白质会促进红斑狼疮和肾炎的发生。
在本次研究中,研究人员发现,红斑狼疮肾炎患者肾脏中TonEBP的表达量高于对照组患者。这一现象不仅出现在肾脏内的细胞中,在维持免疫功能至关重要的细胞,如巨噬细胞和T细胞中也呈现出同样的趋势。
这种升高的TonEBP与在细菌或病毒感染等炎症反应中深度参与的炎性细胞因子呈高度相关。
在同期开展的动物实验中,研究团队还发现,通过调控TonEBP蛋白,可以抑制红斑狼疮的发病以及肾脏损伤。
研究团队在仅在髓系细胞中特异性降低TonEBP的动物实验中证实,可以抑制红斑狼疮的发病及肾脏损伤。这是因为TonEBP通过在巨噬细胞中介导吞噬作用和抗原递呈,进而调控T细胞的分化。
研究还证实,在巨噬细胞中,由于来自凋亡或受损细胞的损伤相关分子模式的作用,TonEBP的表达会增加。此过程会抑制吞噬作用,并通过调节参与细胞因子生成的NF-κB和干扰素调节因子,从而诱导多种炎性细胞因子的表达。
也就是说,如果降低TonEBP的水平,这类炎症反应就会减弱,从而可以阻止红斑狼疮的发生和肾脏损伤。
生命科学系教授Kwon Hyukmoo表示:“通过本次研究,我们确认了TonEBP是红斑狼疮的致病因素之一。本研究不仅有助于查明发病原因,更进一步为开发新型治疗药物提供了重要线索。”
该研究论文已于5月5日在线发表于肾脏疾病领域顶级国际学术期刊《Kidney International》,并于7月1日正式出版。研究工作得到了科学技术信息通信部韩国研究财团中坚课题和先导研究中心(SRC)支持项目的资助。
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