阿杜卡奴单抗继1月加速批准后获正式批准
有望纳入美国公共医保报销
“Aduhelm”疗效与安全性争议有望化解
礼来计划年内申请多纳单抗（Donanemab）上市许可
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准第二款阿尔茨海默型痴呆治疗药物。主角是由百健（Biogen）和卫材（Eisai）共同开发的“Leqembi（通用名：Lecanemab）”。此前，两家公司通过“Aduhelm（Aducanumab）”拿下全球首个阿尔茨海默病治疗药物的开发成果，但在商业化过程中遭遇惨痛挫折。此次Leqembi成功获得正式批准，被视为两家公司的华丽回归。
当地时间6日，FDA宣布对Leqembi给予正式批准。这是在今年1月授予加速批准之后，再次获得正式上市许可。继去年7月获批的Aduhelm之后，Leqembi成为历史上第二款获得FDA批准的根本性阿尔茨海默病治疗药物。FDA神经科学中心代理主任Teresa Buracchio表示：“此次举措是首次证明，一种以阿尔茨海默病这种致命疾病的根本进展过程为靶点的药物，在临床上显示出疗效”，并解释称“（Leqembi）通过临床试验证实，对阿尔茨海默病患者而言是一种有效且安全的治疗手段”。
在此前公布的、以1795名轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默型痴呆患者为对象的三期临床试验（CLARITY-AD）中，Leqembi在第18个月时，以临床痴呆评定总分量表（CDR-SB）为指标，相比安慰剂组显示出27%的认知功能下降减缓，临床试验取得成功。其二级终点指标也达到预期，同时与淀粉样蛋白相关的异常反应（ARIA）被证实在预期范围内。但在脑水肿（ARIA-E）、脑出血（ARIA-H）中，更为严重的不良反应ARIA-H的发生率达到17%。尤其是，针对临床试验中给药组内服用抗凝药物的患者死亡一事，FDA警告称，对正在服用此类药物的患者开具处方时需格外谨慎。此外，由于携带APOE-ε4基因的患者ARIA发生率更高，FDA强调，在开始Leqembi治疗前，应通过相关检测将ARIA的发病风险告知患者。
与此前Aduhelm因疗效与安全性争议始终未能克服，导致在美国境内医保报销对象被限制为“临床试验参与者”，并且在欧洲药品管理局（EMA）遭到拒批的情况不同，Leqembi在相对于Aduhelm的安全性与有效性方面已得到验证，被期待能更快进入市场。分析认为，Aduhelm在CDR-SB下降减缓方面的效果仅为22%，且ARIA-H发生率高达28.3%，与此不同，Leqembi的有效性指标更高，而ARIA-H水平更低。
负责管理美国公共医保的联邦医疗保险与医疗补助服务中心（Centers for Medicare & Medicaid Services，CMS）近期也就阿尔茨海默病抗体治疗药物的医保覆盖问题给出了具体立场。CMS决定，与仅在临床试验使用时才给予医保报销的加速批准药物不同，对于获得正式批准的抗体治疗药物，只要同意参与收集真实世界数据（RWD）的登记项目，即可通过联邦医疗保险（Medicare）获得报销。也就是说，与Aduhelm不同，Leqembi今后有望在整个Medicare体系内获得给付适用。
开发方卫材也表现出不重蹈Aduhelm覆辙的姿态，将Leqembi的批发平均售价（WAC）定为年费2.65万美元（约合3500万韩元）。此前Aduhelm最初定价为5.6万美元（约合7330万韩元），即便在去年1月将价格下调至2.82万美元（约合3700万韩元），仍在医保市场准入方面遭遇困难，因此外界认为Leqembi的定价充分考虑了这一点。
不断扩大的阿尔茨海默病治疗市场……礼来“Donanemab”也在等待中
随着今后阿尔茨海默病患者持续增加，阿尔茨海默病治疗药物市场也被期待将快速增长。根据世界卫生组织（WHO）数据，全球阿尔茨海默病患者预计将从2019年的5500万，增至2030年的7800万，2050年的1.39亿。制药专业调研机构Cortellis的预测显示，阿尔茨海默型痴呆治疗药物市场将从2020年的16亿美元（约2万亿韩元），增长到2030年的57亿美元、2050年的200亿美元（约26万亿韩元），年均增长率预计为29%。
全球学术信息服务企业Clarivate也在今年上市或有望获批、到2027年年销售额将超过10亿美元、成为重磅炸弹级药物的15款新药名单中列入了Leqembi。Leqembi以10.2亿美元（约1.3352万亿韩元）的预期销售额位列第8位。同样入选的还有礼来（Eli Lilly）正在开发的阿尔茨海默病抗体治疗药物“Donanemab”，其以13.4亿美元（约1.754万亿韩元）的预期销售额位居第4。
礼来今年5月公布称，在以阿尔茨海默病早期患者为对象的Donanemab三期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 2）中，相比安慰剂组，可将认知能力及日常生活能力的下降延缓35%，并将疾病进展到下一阶段的风险降低39%。作为主要有效性终点的综合阿尔茨海默病评估量表（iADRS），用于评估认知能力以及驾驶、兴趣爱好、资产管理等日常生活能力，结果显示试验组在能力下降方面减少了35%。作为次要终点的临床痴呆评定总分量表（CDR-SB），在18个月期间也显示出相近的36%的能力下降减缓程度。由于两者属于不同临床试验，难以直接比较，但从结果来看，其认知功能下降抑制效果甚至高于Leqembi在CDR-SB方面的下降减缓水平。不过，ARIA-H发生率高达31.4%，且在临床试验中有3例与ARIA相关的死亡事件，引发了担忧。
Donanemab曾在今年1月遭遇FDA加速批准受挫。当时FDA以在二期临床中随访时间超过12个月的患者数量有限为由，拒绝批准。但由于在三期临床中已获得18个月的数据，礼来预计将在年内再次向FDA提交上市申请。更为详细的临床结果将于本月16日至20日在荷兰阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布。
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