“D-3” 休美拉生物仿制药大战…必须突破“PBM”才能生存
处方药给付管理公司PBM
须纳入药品目录方可开具处方
市占22%的OptumRx
目录中排除Celltrion·Samsung Bioepis等韩企
消息传出股价一度暴跌
仍有望纳入其他PBM目录
拟凭“高浓度”开发决胜
价值约24万亿韩元的自身免疫疾病治疗药物“修美乐（成分名阿达木单抗）”生物类似药（生物医药品）美国市场在正式开闸前3天，负责处方药给付管理的处方药福利管理公司（Pharmacy Benefit Manager，PBM）被视为将决定这场战争胜负的最大变量。
与通过公共医保由政府决定药价的韩国不同，美国以商业保险为主，多数情况下由民间机构决定药价。在美国市场，PBM代替保险公司与制药企业就药价及回扣水平进行谈判，并据此管理药店中实际可被处方的药品目录。在公共医保领域，也有大量业务委托给PBM处理。并非所有药品都必须通过PBM，但像修美乐这类部分特殊药品，如果未被列入PBM目录，实际上难以在药店销售。能否被多少家PBM收录，以及在其中被放在什么等级，将直接左右产品成败。
目前美国修美乐PBM市场由CVS Caremark（33%）、Express Scripts（24%）、联合健康集团旗下的OptumRx（22%）等3家大型PBM以合计约80%的市场占有率形成寡头格局。一旦成功进入这些公司的药品目录，就有望大幅提升市场份额，从而快速掌控市场。
目前，除今年1月最先上市的安进（Amgen）的“Amjevita”外，自下月1日起，Celltrion的“Yuflyma”、Samsung Bioepis的“Hadlima”、山德士（Sandoz）的“Hyrimoz”、Alvotech的“Yusimry（Hyquvia? 原文为 Hyqindra，应为Alvotech产品“Yukindra/Hyqindra”，此处按音译为“Yukindra”）”、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的“Cyltezo”、辉瑞（Pfizer）的“Abrilada”、Coherus的“Yusimry”等7种以上修美乐生物类似药也将陆续进入市场，Biocon的“Hulio”、费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）的“Idacio”等产品也计划不久后推出。随着市场开闸在即，这些修美乐生物类似药开发企业也不得不把PBM目录准入视为生死攸关之战。
然而，当地时间本月23日，三大PBM之一的OptumRx在Amjevita之后，又宣布将Cyltezo和Hyrimoz纳入其商业保险药品目录。此前在去年年底，OptumRx已表明在众多修美乐生物类似药中仅将3款产品列入该目录，因此其他类似药开发企业事实上很难再进入由OptumRx掌控的商业保险市场。
受此消息影响，韩国相关企业股价大幅下跌。以上一交易日收盘价为基准，开发并生产Yuflyma的Celltrion股价较前一日暴跌8.66%，负责Yuflyma海外销售的Celltrion Healthcare股价也下跌8.05%。开发Hadlima的Samsung Bioepis的100%母公司Samsung Biologics股价下跌1.58%，也被解读为受到这一消息的影响。
Celltrion集团迅速出面“灭火”。Celltrion Healthcare在官网发布《致股东的一封信》公告称：“关于修美乐类似药在PBM中的药价列名问题，市场存在误解，我们希望予以澄清。”又表示：“目前正为Yuflyma在7月初上市做准备，并以覆盖整个阿达木单抗市场40%为目标推进药价列名工作，基于产品差异化和优异品质，在兼顾盈利性的前提下与PBM进行协商。”
有分析指出，PBM目录之争尚未结束，市场担忧过度。Kiwoom证券研究员Heo Hyemin表示：“此次列名仅涉及Optum的商业保险领域，而在Optum内部，公共医保与商业保险的比重约为45%和55%，公共医保目录列名仍未尘埃落定。”她还表示：“鉴于PBM组织结构不透明，推测仍存在追加列名的可能性，且产品的列名周期也会随回扣金额而变化。”也就是说，目前仅约相当于整体市场12%的部分暂时被“关上大门”，且这部分也并非完全封死。
美国修美乐市场已经以高浓度剂型（High Concentration Formulation，HCF）为主重新洗牌，这一点也提高了“反攻”的可能性。修美乐分为50毫克/毫升的低浓度剂型和将浓度提高、从而把给药剂量减半的100毫克/毫升HCF两种。以去年为基准，在美国销售的阿达木单抗中，85%为HCF，虽然低浓度产品仍有一定需求，但市场对HCF的偏好明显更高。
这也是安进即便率先将Amjevita作为PBM目录内首款生物类似药推出，却仍未取得显著成绩的背景原因。Amjevita仅完成了低浓度剂型开发，高浓度HCF仍处于临床阶段。安进计划在明年将HCF剂型Amjevita推向市场。根据三星证券的数据，低浓度Amjevita上月在美国仅有1546张处方，市场占有率约0.6%。虽然较前一月的662张处方增长逾一倍，但尚未形成明显的市场冲击力。
相反，目前在美国获批的阿达木单抗HCF产品，除原研药之外，仅有Hadlima（Samsung Bioepis）、Yuflyma（Celltrion）、Hyrimoz（Sandoz）3款。其中除Hyrimoz外，其余两款均为韩国企业产品，因此市场普遍预期，一旦真正的正面交锋开始，韩国企业仍有望实现反击。
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