礼来“Zepbound”获批为糖尿病治疗药物
肥胖治疗适应症有望明年获FDA批准
美国糖尿病学会：后续药物竞争前线打响
礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德等纷纷入场
全球大型制药企业正展开正面较量，试图迅速抢占预计将增长至约130万亿韩元规模的减重治疗药物市场。被视为“神奇减重药”的礼来制药（Lilly）产品“马乌恩扎罗（通用名：Tirzepatide）”，在临床试验中首次实现最高22.5%的体重减轻效果，突破20%的历史纪录，目前已率先以糖尿病治疗药物身份登陆韩国国内市场。与此同时，在海外市场，各大企业正围绕更高的减重效果和更便捷的给药方式展开激烈角逐，以提升市场占有率。
![礼来公司的糖尿病治疗药物“마운자로”（通用名 Tirzepatide） [图片由礼来公司提供]](http://www.asiae.co.kr/news/img_view.htm?img=2023062910430080505_1688002981.png)
据食品医药品安全处3日消息，上月29日已批准马乌恩扎罗预充式注射笔6种不同剂量在韩国上市。本次批准的适应症为“用于2型糖尿病患者血糖控制的饮食与运动疗法的辅助治疗药物”。也就是说，只允许用于糖尿病患者的体重减轻与维持，而非一般肥胖患者。尽管在针对无糖尿病的肥胖患者、为期72周的临床试验中，最高剂量15毫克/0.5毫升组实现了22.5%的体重减轻效果，但尚无作为减重治疗药物获批的案例。礼来制药计划在明年内获得美国食品药品监督管理局（FDA）对其作为减重药物的批准。
在海外，围绕超越马乌恩扎罗的后续药物，各类研究开发（Research and Development）已经全面展开。上月23日至26日（当地时间），在美国加利福尼亚州圣迭戈会展中心举行的“美国糖尿病学会年会（ADA）2023”上，礼来制药、勃林格殷格翰、辉瑞等多家大型制药企业分享了最新研究成果，该会议也成为这场竞争的最前线。
此类竞争之所以激烈，是因为市场增长势头格外突出。医药市场调研机构IQVIA预测，全球减重治疗药物市场到2030年将扩大至100亿美元（约130万亿韩元）。随着马乌恩扎罗的成长潜力备受关注，礼来制药市值已增至4409亿美元（约583万亿韩元），超越原本位居大型制药企业市值首位的强生公司（4265亿美元）。
礼来制药似乎意在进一步拉大这一差距，在本次ADA会议上公开了体重减轻24.2%的数据，超过马乌恩扎罗的22.5%。这一成绩来自一种同时作用于胰高血糖素样肽（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）以及胰高血糖素的三重作用药物“Retatrutide”。在针对18至75岁成人共281人的Ⅱ期临床试验中，最高剂量组12毫克在48周后实现了24.2%的体重减轻效果。
目前，减重治疗药物的研究开发主要集中在通过GLP-1、GIP和胰高血糖素受体进行靶向开发。GLP-1具有促进胰岛素分泌、降低血糖的作用，最初被开发为糖尿病治疗药物，但随着其在大脑中抑制食欲、在胃部减缓食物排空速度等附加效果被证实，正逐步被转用于减重治疗。GIP与GLP-1虽作用于不同类型的细胞，但同样能促进胰岛素分泌。胰高血糖素由胰腺分泌，通过促进能量消耗发挥减重作用。典型代表马乌恩扎罗即为GLP-1与GIP双重作用药物，目前在减重治疗市场占据主导地位的诺和诺德产品“萨克森达（Liraglutide）”和“WeGovy（Semaglutide）”也同属GLP-1类药物。由于可通过不同组合进一步放大疗效，相关多元化开发正在积极推进。
礼来制药还公开了GLP-1受体激动剂“Orforglipron”在Ⅱ期减重临床试验中的结果，显示该药可使患者体重最多降低14.7%。尽管其减重效果不及马乌恩扎罗，但由于为口服药物而非注射制剂，有望满足难以自行注射的肥胖患者等群体尚未被满足的需求（un-met needs）。
诺和诺德也公布了将WeGovy改为口服治疗剂型的临床结果，同样着手抢占尚未被满足的市场需求。在后期临床试验中，该药使超重或肥胖成人的体重降低了15%。对667名患者给予50毫克Semaglutide治疗，68周后观察到平均15.1%的体重减轻。诺和诺德计划在今年内推动该药在美国和欧洲获批。相同成分已作为糖尿病口服治疗药物“Rybelsus”在售。
勃林格殷格翰也公开了与Zealand Pharma共同开发的GLP-1类候选药物“Survodutide”的Ⅱ期临床数据。在针对373名超重或肥胖患者的试验中，高剂量组（3.6、4.8毫克）中超过40%的受试者实现了至少20%的体重减轻，而安慰剂组的体重减轻仅为2.8%。勃林格殷格翰副总裁Wahid Jamal表示：“在4.8毫克给药组中，即便在为期46周的临床试验结束后，体重减轻效果仍未达到峰值”，“通过更长疗程治疗，仍有进一步减重的空间”。
不过，GLP-1受体激动剂仍存在较大胃肠道不良反应风险。Survodutide在高剂量组中，临床试验中止比例高达29%；Retatrutide虽被说明其胃肠道不良反应多为轻度至中度，且会随时间缓解，但胃肠道不适仍为常见副作用。Orforglipron在中等剂量组中也有58%的患者出现恶心症状。
尤其是辉瑞未能克服不良反应问题，宣布中止某候选药物的开发。在其口服减重药物“Lotiglipron”的临床试验中，观察到肝酶水平升高。因此，在上月26日（当地时间），辉瑞股价较前一交易日下跌3.68%，收于每股36.89美元。不过，辉瑞正转而加快开发每日服用2次的“Danuglipron”。因为在Danuglipron的试验中，并未出现Lotiglipron所观察到的肝酶升高问题。但需要指出的是，Danuglipron在糖尿病Ⅰ期临床中，曾被提出可能导致丙氨酸氨基转移酶这一肝病生物标志物升高，以及潜在心律问题。
版权所有 © 阿视亚经济 (www.asiae.co.kr)。 未经许可不得转载。
