大熊制药：“特发性肺纤维化治疗药物研究结果被欧洲学会论文收录”

by Lee Myeonghwan

Published 26 May.2023 08:13(KST)

特发性肺纤维化治疗候选物质“Verisiforocin”

大熊制药特发性肺纤维化治疗候选物质“贝尔西泊罗辛”的疗效及安全性相关研究结果，已被收录于国际学术期刊论文。

大熊制药大楼全景。大熊制药提供

大熊制药26日表示，关于正在开发为特发性肺纤维化治疗药物的“贝尔西泊罗辛”，其能够同时解释疗效与安全性的分子机制阐明研究，已刊登在国际科学引文索引扩展版（SCIE）期刊《欧洲分子生物学会·分子医学》上。该论文由延世大学教授 Kim Seonghun 与高丽大学教授 Hwang Kwangyeon 研究团队共同完成，论文题目为《通过非对称抑制PARS1控制纤维化（Control of fibrosis via asymmetric inhibition of prolyl-tRNA synthetase 1）》。

特发性肺纤维化是一种由于肺内胶原蛋白异常蓄积而导致肺功能丧失的疑难疾病，在全球范围内，每10万人中约有13人发病。大熊制药解释称，该病在确诊后5年生存率仅约40%，预后极差，而现有获批治疗药物副作用严重，迫切需要开发新的治疗药物。

大熊制药正在开发的贝尔西泊罗辛，通过抑制促进胶原蛋白合成的PARS1（Prolyl-tRNA Synthetase 1，脯氨酰tRNA合成酶1）酶活性发挥治疗效果。迄今为止，世界各国研究者虽尝试通过调节PRS活性治疗肺纤维化，但由于PARS1酶对维持生命至关重要，一旦过度抑制其活性，可能引发严重副作用，给新药开发带来困难。因此，在确保治疗效果的同时，将PARS1酶活性抑制在对患者安全的水平，成为新药开发的核心课题。

大熊制药强调，通过本次研究证实，贝尔西泊罗辛以非对称方式与一对PARS1酶结合，不会引起过度的活性抑制，既能发挥药效，又可将药物副作用降至最低。

PARS1以两个酶分子成对存在，其酶活性通过促进胶原蛋白合成参与纤维化过程。给药贝尔西泊罗辛后，在一对PARS1中，其中1个酶与药物形成强结合，活性被抑制，从而减轻纤维化。此时，由于蛋白质结构发生变化，构成该对结构的另1个PARS1酶受到阻碍，难以与贝尔西泊罗辛结合，其活性得以维持，从而保持对生存至关重要的功能。结果是在缓解纤维化的同时，仍能维持生命必需功能。

本研究的通讯作者、延世大学教授 Kim Seonghun 表示：“要实现精准医疗并具备全球水准的新药开发能力，迫切需要发掘具有新机制的新药靶点。本研究证明了像PARS1这样的必需酶同样可以作为新药开发的靶点，这一点具有重要意义。”

大熊制药新药发现中心长 Park Junseok 表示：“大熊制药自主开发、旨在成为全球首创创新新药的贝尔西泊罗辛，通过本次研究获得了能够解释其疗效与安全性的重要研究结果。以此为基础，我们将加快推进当前进行中的临床2期试验，希望为饱受罕见疾病折磨的患者提供新的治疗选择。”

贝尔西泊罗辛继去年被美国食品药品监督管理局（FDA）指定为罕见病用药后，又被指定为国内首个FDA快速通道（Fast Track）品种。此外，该药还被选为国家新药开发事业团（KDDF）国家新药开发项目的资助课题，正获得用于开展临床试验的研究经费支持。