EDGC顽固性抗癌新药候选物质论文刊登国际学术期刊

Published 17 Apr.2023 08:49(KST)

提出针对肝癌、甲状腺癌靶向药耐药顽固癌的新疗法
基因组分析与新药开发协同，实现从疾病预测到早期治疗

EDGC（Eone Diagnomics Genome Center）发表的论文于本月11日登载在国际著名学术期刊《分子科学国际期刊》（International Journal of Molecular Sciences）上。

论文题为《针对索拉非尼耐药乳头状甲状腺癌的靶向抗癌肌质网/内质网Ca2+-ATPase抑制剂》，主要内容是证明用于治疗难治性甲状腺癌的抗癌新药候选物质的疗效。

EDGC新药开发研究所与延世大学医学院Park Gicheong教授团队共同参与了本次研究。EDGC针对对肝癌、甲状腺癌靶向治疗药索拉非尼（sorafenib）产生耐药性的两种来源癌细胞，开发了新型肌质网/内质网Ca2+-ATPase抑制剂，并验证了其治疗效果。肌质网/内质网Ca2+-ATPase的主要功能是将钙离子从细胞质转运至肌质网，本次研究被评价为唯一一个将其作为难治性乳头状甲状腺癌治疗靶点加以应用的案例。

甲状腺癌通常被认为是预后较好的癌症，但约占甲状腺癌80%的乳头状甲状腺癌会因转移和复发而产生对抗癌药的耐药性，对靶向治疗也无反应，进而转变为难以治疗的难治性癌症。研究团队通过对该类难治性癌症患者来源细胞进行基因组分析确认，索拉非尼耐药性越高，肌质网/内质网Ca2+-ATPase基因的表达水平也越高。

在肌质网/内质网Ca2+-ATPase蛋白高表达的难治性癌细胞中应用本次研究物质时，会诱导细胞外钙离子流入并提高细胞内钙离子浓度，从而确认肌质网/内质网Ca2+-ATPase抑制剂会影响难治性癌细胞的凋亡。通过动物实验还验证了其抑制肿瘤的功效。

研究团队在目标患者来源癌细胞上开展疗效评估，从而提高了临床意义。这一点区别于以往导致抗癌药候选物质临床失败的最大原因——在不合适的非临床模型上进行疗效评估。基于基因组大数据分析的作用机制研究，大幅降低了先导化合物发现失败率，这一点也具有重要意义。

EDGC新药开发研究所所长Kim Yeonjeong表示：“本研究提出了可治疗对索拉非尼产生耐药性的难治性甲状腺癌的新治疗策略”，并称“通过后续研究，将在难以通过既有治疗方法治疗的难治性癌症领域实现治疗方面的创新”。