“重度哮喘”干细胞疗法开发前景开启…关键因子获确认

by Lee Gwanju

Published 20 Mar.2023 06:30(KST)

哮喘是一种由于过敏性炎症导致支气管反复狭窄的呼吸系统疾病。通过支气管扩张剂或抗炎药等可以控制呼吸困难、咳嗽等症状。但若进展为重度哮喘，气道结构可能发生改变，甚至出现肺组织硬化的纤维化。以往的重度哮喘治疗药物难以修复受损的肺组织，因此近年来干细胞疗法的研究十分活跃。在此背景下，国内研究团队证明了利用干细胞开发难治性哮喘治疗药物的关键核心因子，受到学界关注。

左侧为蔚山医科大学首尔峨山医院细胞遗传工学教研室教授 Shin Dongmyung，右侧为细胞治疗中心博士 Ryu Chaemin。

蔚山医科大学首尔峨山医院细胞遗传工程学教室的 Shin Dongmyeong 教授、Joo Hyein 博士以及细胞治疗中心的 Ryu Chaemin 博士团队证实，调节基因表达的转录激活因子2（ATF2）蛋白，是决定间充质干细胞治疗效果的核心因子。同时，他们还在动物实验中确认，应用提高 ATF2 表达的间充质干细胞制剂后，支气管炎症减少至原来的约一半。

间充质干细胞具有分化为多种细胞的能力，并具备抗炎功能，因此被用作干细胞治疗药物的主要原料。然而，在培养间充质干细胞时，细胞内会产生活性氧，从而削弱其抗炎功能，这是一个局限。为克服这一问题，研究团队在培养间充质干细胞时加入维生素C衍生物 AA2G 的预备研究中发现，间充质干细胞的抗氧化功能得到增强。

通过本次研究，Shin 教授团队进一步发现，在利用 AA2G 提高间充质干细胞抗氧化功能的过程中，转录激活因子2（ATF2）的表达量和活性也同步增加。进而通过基因操作调节间充质干细胞中 ATF2 的表达增减时，决定间充质干细胞治疗效果的核心能力——自我再生能力、向受损组织迁移的能力、抗炎能力以及血管生成能力也随之增强或减弱。

研究团队认为，这一机制也可应用于难治性重度哮喘，于是向哮喘动物模型注射了提高 ATF2 表达的间充质干细胞制剂。结果显示，与注射普通干细胞制剂相比，支气管炎症细胞数量约减少50%，肺纤维化程度约减少70%。Shin Dongmyeong 教授表示：“本研究证明了 ATF2 是调节干细胞治疗效果的核心因子。若能以此研究结果为基础开发出更高水平的干细胞治疗药物，有望打开治疗难治性哮喘的可能性。”Ryu Chaemin 博士则称：“本研究的意义在于，为难治性哮喘患者提供了先进再生医疗技术的开端。今后我们也将继续与多方研究团队合作，为攻克难治性疾病开发下一代干细胞—再生医疗治疗技术作出贡献。”