在癌细胞内增殖并将其破坏
海外签订数百亿级技术合同
国内 ShinlaJen SJ-600 系列备受关注
[亚洲经济 记者 Lee Gwanju] 一提到病毒，人们通常首先会联想到“病原体”。引发2019冠状病毒病（新冠肺炎）大流行的第二型重症急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）、流感病毒以及导致急性胃肠炎的诺如病毒等都广为人知。然而，近期利用病毒治疗疾病的研究日益活跃，其中备受关注的代表就是作为下一代抗癌药物的“溶瘤病毒（oncolytic virus）”。
在癌细胞内增殖并将其破坏的“溶瘤病毒”
溶瘤病毒是对具有感染力的活病毒进行基因改造后制成的，可在癌细胞内增殖并将其破坏。将溶瘤病毒注入体内后，病毒会侵入癌细胞并不断复制，最终癌细胞死亡，其内容物外泄到细胞外。癌细胞破裂后，原本隐藏的抗原暴露出来，从而诱导人体产生免疫反应。它不仅可以直接杀伤癌细胞，还能调动免疫系统发挥抗癌作用，在这一过程中产生的抗体会“记住”癌细胞，从而抑制癌症复发。
全球首个溶瘤病毒治疗药物是安进公司的“Imlygic”。该药于2015年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准正式上市，用于治疗皮肤癌的一种——黑色素瘤。不过，Imlygic以单纯疱疹病毒（HSV）为基础，其局限性也较为明确。它仅对表达Ras基因的癌症有效，而且必须直接注射到癌细胞部位才能发挥疗效，因此除非像皮肤癌那样肉眼可见，否则使用范围受限。此外，由于去除了参与单纯疱疹病毒复制的基因，导致其复制能力下降，这被视为削弱了溶瘤病毒核心原理的一个缺点。
因此，近年来以新型病毒为基础开发溶瘤病毒的研究十分活跃。以用于天花疫苗的痘苗病毒（Vaccinia virus）为载体的溶瘤病毒被认为具有多重优势。首先，其基因组体积较大，可以装载多种抗癌（治疗）基因物质。在安全性方面也具有显著优势。由于曾用于天花疫苗，长期以来的大量接种经验已证明将其用于人体是安全的。
目前开发溶瘤病毒治疗药物的主要企业包括Calivir、ViroCure、辉瑞等。美国溶瘤病毒专业企业Calivir基于痘苗病毒开发了“VET”（Vaccinia Enhanced Template）平台，并于2020年与安斯泰来制药签署了最高达6.34亿美元（约合7800亿韩元）的技术转让协议。Calivir去年还与罗氏签订了许可输出协议，但合同规模根据双方协定未予公开。
本土企业同样积极…Sillajen公布“SJ-600”临床前结果
正在开发溶瘤病毒的代表性本土企业是Sillajen。Sillajen开发的基于痘苗病毒的“SJ-600”系列的临床前研究结果近日刊登在美国免疫肿瘤学会官方学术期刊《癌症免疫治疗杂志（JITC）》上。根据Sillajen与首尔大学医学院教授 Lee Dongseop 研究团队联合提交的论文，SJ-600系列通过在病毒包膜上表达补体调节蛋白“CD55”，使溶瘤病毒能够在血液中稳定存活。由于可以通过静脉注射在全身给药，不仅对实体瘤，而且对转移癌也能实现药物的直接递送。并且可在一枚病毒中装载多种抗癌基因物质，从而最大化抗癌效果，这也是其一大优势。
SJ-600从痘苗病毒中去除了自我复制所需的胸苷激酶（TK）基因。将如此制备的SJ-600通过血管注入体内后，溶瘤病毒会寻找TK基因，并附着在富含TK基因的癌细胞上。当SJ-600不断吸收TK基因时，癌细胞将无法继续扩增并被破坏，此时免疫细胞聚集过来，将癌细胞彻底清除。
尤其是在给药SJ-607时，虽然机体对病毒产生了抗体，但其对阻碍病毒感染并杀死癌细胞的中和抗体表现出耐受性。也就是说，溶瘤病毒的疗效不会因中和抗体而降低，因此可以反复给药。如果能够周期性给药，就可以降低给药剂量，将抗癌治疗的不良反应降到最低。
一位生物行业相关人士表示：“痘苗病毒在过去约200年间一直被用作天花病毒疫苗，已有为数百万人的接种经验积累”，“由于其安全性和有效性在相当程度上已得到验证，因此在溶瘤病毒治疗药物市场上具有明显优势”。
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