阐明神经酰胺蓄积是病理核心…在动物和患者模型中证实神经细胞保护效果
有研究结果显示，通过调控诱发被认为是帕金森病病因的蛋白质聚集现象的“脂质代谢产物”，有望减缓疾病进程。这一成果超越了以缓解症状为中心的既有治疗路径，提出了阻断疾病根本通路的可能性。
光州科学技术院（GIST）表示，由GIST医生命工学系教授 Oh Changmyeong 研究团队主导的研究证实，脑细胞内脂质成分——神经酰胺的蓄积，是诱导蛋白质聚集和神经细胞损伤的核心原因之一，并提出通过抑制该过程以减缓帕金森病进展的治疗策略。
Myriosin对帕金森病小鼠的病理与行为恢复效果。实验方案为：自出生后5个月起，每周3次向帕金森病模型小鼠注射Myriosin（0.4 mg/kg）（a）。在Myriosin给药组中，多巴胺能神经元丢失和α-突触核蛋白聚集均有所减少（b、c），通过开放场和Y迷宫实验，证实其可恢复受损的运动能力并改善记忆力（d、e）。研究团队提供
View original image本次研究结果已于今年1月21日在线发表在《自然》子刊国际学术期刊《npj Parkinson's Disease》上。
阐明“脂质→蛋白质聚集”的病理通路
帕金森病是全球约1000万名患者罹患的典型神经退行性疾病，由于多巴胺能神经元逐渐受损，患者会出现震颤、步态障碍等运动功能下降。目前治疗仍停留在缓解症状层面，尚不存在从根本上阻断疾病进程的治疗方法。
研究团队将目光投向既是细胞膜构成成分又参与信号传导的脂质“神经酰胺”。神经酰胺是在衰老及多种神经退行性疾病中异常蓄积的物质，在帕金森病中已知其会促进α-突触核蛋白的聚集。
实际对路易小体痴呆患者的脑组织进行分析发现，与正常人相比，有19种神经酰胺水平升高，与其合成相关的酶基因（如CERS5、CERS6等）的活性也被证实有所增强。
在动物与患者模型中证实功能改善
研究团队随后利用动物模型和患者来源细胞验证了抑制神经酰胺的效果。
向帕金森病模型小鼠长期给予抑制神经酰胺合成的物质“Myriosin”后，蛋白质聚集减少，运动能力和记忆力得到改善，多巴胺能神经元损伤也有所减轻。
在由患者来源干细胞构建的中脑类器官和神经细胞中也观察到了相同效果。相反，当额外添加神经酰胺时，蛋白质聚集和神经细胞损伤再次增加，从而证明该物质直接参与病理过程。
研究团队还确认，抑制神经酰胺可以激活线粒体损伤清除过程（线粒体自噬），并通过这一机制减少神经炎症和细胞凋亡。
GIST医生命工学系教授 Oh Changmyeong 表示：“本研究提出了超越单纯症状缓解、从源头阻断通向蛋白质聚集和神经细胞凋亡的疾病根本通路的可能性。今后将继续推进用于临床应用的安全抑制剂开发以及长期毒性验证工作。”
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GIST认为，本次成果在治疗药物开发等方面具有较高的产业化潜力，计划推进技术转移。
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