慢性粒细胞白血病，抗癌药治疗效果有望可预测

by Jeong Donghoon

Published 25 Nov.2025 09:39(KST)

有望在慢性髓性白血病患者中预测抗癌药物的治疗效果。

延世大学医学院药理学教室Kim Hyeongbeom教授与Jung Yusang、Yoo Gusang博士研究团队25日表示，他们利用“Prime编辑”技术，在慢性髓性白血病细胞中全面确认了根据ABL1基因变异所呈现的抗癌药耐药模式。

延世医疗院

本研究结果已发表于国际学术期刊《Nature Biomedical Engineering》（《自然·生物医学工程》，影响因子26.7）。

慢性髓性白血病是由BCR-ABL1融合基因引起的典型血液癌症。该基因会异常激活细胞内的ABL1酶，使癌细胞持续生长。针对慢性髓性白血病已经开发出跨越4代的抗癌药物，并在许多患者中显示出良好的治疗效果。

但随着治疗时间的延长，ABL1基因经常会发生变异，从而产生对药物的耐药性。一旦出现基因变异，临床上就很难判断其对何种药物耐药或敏感，因此在为每位患者选择合适的抗癌药物时存在困难。

研究团队利用名为“Prime编辑器”的最新基因校正技术，以可能发生在ABL1基因上的单一氨基酸变异为对象，对其中98%（1954/1998）的变异进行了不同抗癌药物对应的耐药程度分析。

延世医疗院

研究团队利用Prime编辑技术，在来源于人体的慢性髓性白血病细胞系K562中构建了1954种可能发生在ABL1基因上的单一氨基酸变异。随后，以每一种变异为对象，评估了从第1代到第4代抗癌药物——伊马替尼（imatinib）、尼洛替尼（nilotinib）、博舒替尼（bosutinib）、泊那替尼（ponatinib）、阿西米尼布（asciminib）等共5种药物的耐药程度。

结果显示，研究团队新发现并阐明了361对此前尚未被报道的药物耐药变异。尤其是出现了大量既有临床指南中尚未收录的新耐药变异，还确认了仅对特定药物有反应，或同时对多种药物表现出耐药性的多种变异模式。

此外，研究团队还在另一种来源于人体的慢性髓性白血病细胞系KCL22和小鼠模型中进行了同样的分析，并在重复验证中获得了与此前一致的结果值。