Oxintomodulin类似物类减肥药

东亚ST及其关联公司MetaVia于5日表示,在4日于美国乔治亚州亚特兰大开幕的美国肥胖学会年会上,公布了正在开发为抗肥胖治疗药物的“DA-1726”全球Ⅰ期临床试验及新增前期非临床研究结果,并以海报形式进行了发布。

东亚ST

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DA-1726是一种正在开发中的新药候选物,属于氧托莫杜林类似物类别的抗肥胖治疗药物。其通过同时作用于GLP-1(胰高血糖素样肽1型)受体和胰高血糖素受体,抑制食欲、促进胰岛素分泌,并在外周提高基础代谢率,从而最终诱导体重下降和血糖控制。


Ⅰ期临床试验以9名肥胖成人为对象,为确认DA-1726在单次及多次给药时的安全性、耐受性、药代动力学及药效学,采用随机分组、双盲、安慰剂对照的方式进行。在未进行剂量递增的情况下,以32毫克剂量,每周皮下注射1次,连续给药4周。


研究结果显示,在DA-1726给药组中,仅用药26天,最大体重下降达6.3%(6.8千克),平均体重下降为4.3%(4.0千克)。腰围最多减少3.9英寸(10厘米),且在停药后2周内疗效仍得以维持。此外,还确认了其剂量线性药代动力学特征和约80小时的平均半衰期,从而验证了每周给药1次的可行性。


本次学会上新公开的前期非临床研究以高脂饲料诱导肥胖(DIO)小鼠模型为对象进行。结果显示,DA-1726通过抑制食欲和增加能量消耗,促进体重下降。在与替尔泊肽相比摄食量相似的情况下,DA-1726表现出更优越的减重效果,这被认为是因为其较替尔泊肽更显著地提高了基础代谢率。这种能量消耗的增加,即便在运动活动量无变化的情况下,仍表现出统计学上显著更高的水平。同时,DA-1726对总胆固醇(T-CHO)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的降幅更大,从而证明了其经由胰高血糖素受体发挥作用的代谢机制。


与同类物质pemvidutide相比,其减重效果处于相似水平,并且通过减少脂肪量及相对保留去脂体重,在改善体成分方面也显示出类似效果。此外,DA-1726对总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯的降幅更大,呈现出优异的血脂改善效果。


MetaVia自去年7月起,正在以48毫克剂量开展为期共8周的追加Ⅰ期临床试验,以探索最大耐受剂量(MTD)。公司计划在今年年底公布相关数据,旨在进一步证明其更优越的减重效果以及安全性和耐受性。


MetaVia代表Kim Hyeongheon表示:“在Ⅰ期临床中,我们确认了优良的安全性、早期体重下降、腰围减少以及心血管安全性,并通过药代动力学特征及80小时半衰期,证明了其作为每周给药1次抗肥胖治疗药物的可能性。DA-1726作为一款差异化的抗肥胖治疗药物,正在不断强化自身竞争力,我们将通过当前正在进行的最大耐受剂量探索性追加Ⅰ期临床试验,进一步更加清晰地证明其竞争优势。”



此外,MetaVia是一家位于美国波士顿的纳斯达克上市公司,是负责MASH(代谢异常相关脂肪性肝炎)治疗药物DA-1241和DA-1726全球开发及商业化的东亚Socio集团全球研发前沿基地。


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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