第一三共：“Enhertu 成功，多亏在临床过程中不断优化”
22日制药生物协会-药学会研讨会上
Kawaguchi Enherthu 研发负责人发表主题演讲
主导抗体-药物偶联物（ADC）抗癌新药“Enhertu（T-DXd）”开发的大日本住友制药研发（Research & Development，研究开发）负责人表示，Enhertu之所以能够取得成功，是因为在临床过程中成功实现了药物优化。他解释称，将临床过程不仅用于“验证”，而是当作另一阶段的“开发”过程来利用，最终促成了成功。
大日本住友制药 T-DXd 负责人 Yoshinori Kawaguchi 22日在首尔江西区 COEX 麻谷举行的由韩国制药生物协会与大韩药学会共同主办的“新药开发研讨会”上作出上述表示。Kawaguchi 称：“过去的 ADC，其抗体上可负载的药物数（DAR）不稳定，导致疗效和安全性波动较大，但 Enhertu 通过精密偶联实现了均一的构成”，“这种稳定性直接转化为压倒性的疗效”。
Yoshinori Kawaguchi Daiichi Sankyo T-DXd 负责人22日在首尔江西区 Coex Magok 举行的韩国制药生物协会和大韩药学会联合主办“新药开发研讨会”上与记者会面并接受采访。郑东勋记者提供
View original image大日本住友制药与英国阿斯利康共同于2019年底成功将 ADC 抗癌药“Enhertu”商业化。Enhertu 去年全球销售额超过5.6万亿韩元，每年保持接近50%的增长率，是 ADC 抗癌领域最受瞩目的全球重磅炸弹级药物之一。ADC 因对正常组织影响较小、却能大幅提升杀伤肿瘤的能力，被称为“抗癌制导导弹”“魔法子弹”。在实际临床中，其客观缓解率（ORR）达到原有治疗药物“曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）”的两倍水平（超过60%）。客观缓解率是指接受癌症治疗的全部患者中，肿瘤体积按事先设定比例以上缩小的患者所占比例，以百分比表示。
围绕“为何在众多 ADC 中只有 Enhertu 取得了例外式的成功”这一问题，Kawaguchi 将其核心竞争力归结为“组合战略”。他解释称：“ADC 的疗效与安全性，并非单纯等于抗体与有效载荷（药物）之和，而是取决于包括制剂、药代动力学、临床优化在内的整体一体化设计。”
大日本住友制药在早期临床阶段，将 HER2（人表皮生长因子受体2型）的表达定义为“光谱”，而非简单的二元（阳性或阴性），并将适应症扩展至低表达患者群体。HER2 在部分癌细胞中过度表达，会促使癌细胞快速生长。包括 Enhertu 在内的许多 ADC 治疗药物，都是以 HER2 为靶点进行开发。他解释称：“给药时，药物会渗透至邻近肿瘤并杀伤癌细胞，这种‘旁观者（by-stander）效应’在临床中发挥了重要作用。”得益于这一结构特性，不仅 HER2 高表达患者，连“低表达”患者群体的治疗领域也得到拓展，最终 Enhertu 在美国、欧盟、日本、韩国等获批了多项适应症。
Yoshinori Kawaguchi Daiichi Sankyo T-DXd 负责人22日在首尔江西区 Coex Magok 举行的韩国制药生物协会和大韩药学会联合主办“新药开发研讨会”上进行演讲。郑东勋记者提供
View original imageKawaguchi 表示：“我们（大日本住友制药）将临床过程视为‘开发’，而不是‘验证’，这就是与其他 ADC 的最大差异。”大日本住友制药仅在一期临床中，就对制剂、剂量和给药方案进行了10次以上反复修订，将临床开发本身当作 ADC 技术高度化的过程来利用。他解释称，过去合并前 Sankyo 制药在抗体方面的实力、大日本制药在抗癌药技术方面的积累，以及与阿斯利康开展的40余项全球联合临床试验相结合，形成的“成熟平台运营能力”，造就了如今的差距。
Enhertu 与韩国企业的合作接触面也在不断扩大。大日本住友制药去年11月与韩国本土生物企业 Alteogen 签订协议，合作开发 Enhertu 的皮下注射（SC）制剂。通过这一方式，计划进一步提升 Enhertu 的给药便利性。
在演讲结束后，记者询问其“与韩国企业合作的可能性”时，Kawaguchi 回应称：“不仅是 Alteogen，与韩国企业的合作空间都非常大。韩国生物产业在快速决策和投资能力方面给人留下深刻印象，具备将业务拓展至美国、欧洲市场的可靠执行力。”随后，他就韩国在 ADC 领域的技术实力补充表示：“平台技术能力正在提升，我认为足以成为在实际临床阶段能够密切配合的合作伙伴。”
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