广泛KRAS突变肿瘤的靶向治疗
Hanmi制药正在开发的下一代靶向抗癌创新新药“SOS1‑KRAS相互作用抑制剂(HM101207)”,被视为全球抗癌药物联合用药策略中极具前景的候选物质而备受关注。
Hanmi制药ONCO临床团队理事 Noh Youngsu 正在就作为下一代靶向抗癌创新新药研发中的 SOS1-KRAS 相互作用抑制剂 HM101207 进行口头报告。Hanmi制药提供
View original imageHanmi制药26日表示,公司于本月16日至18日(当地时间)参加了在美国波士顿举行的第7届RAS靶向新药开发国际学术大会,并以口头报告形式发布了有关HM101207的非临床研究结果。
Hanmi制药此次发布的HM101207是一种新型抑制剂,通过阻断在信号传导级联过程中发挥关键作用的“SOS1”蛋白与KRAS之间的结合,防止致癌基因突变中极具致命性的“KRAS突变”被激活。
KRAS突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌等疾病中检出频率极高。但以其为靶点的小分子抑制剂目前仅局限于G12C突变,这一局限性十分明显。此外,KRAS G12C抑制剂虽已获批用于肺癌和结直肠癌,但由于临床疗效有限且存在耐药问题,迫切需要开展相关作用机制研究以及联合用药策略研究以加以克服。
因此,部分患者只能依赖单药治疗,对携带KRAS突变的患者而言,也经常无法获得足够的治疗效果,医学领域仍存在相当大的未被满足的治疗需求。
HM101207可与多种KRAS突变结合,通过降低信号活性来抑制肿瘤生长,并有望克服因已获批的KRAS G12C抑制剂、受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂或MAPK信号通路抑制剂等给药而产生的耐药问题。
在本次学会上,Hanmi制药发布的研究结果显示,不仅在多种KRAS突变中,而且在具有PTPN11突变和NF1突变的多种肿瘤细胞系中,均证实了其对细胞生长的抑制活性。此外,在携带KRAS突变的异种移植小鼠模型中,通过与KRAS G12C抑制剂或MAPK信号通路抑制剂联合用药,相比SOS1竞争药物表现出更为优异的抗肿瘤效果。
尤其是,HM101207在与多种RAS‑off抑制剂的联合治疗中证明了强有力的抗癌协同效应。与目前正在开发的其他SOS1竞争药物相比,HM101207具备更优异的靶点特异性和将药物相互作用降至最低的特性,被寄予在全球抗癌药物联合用药策略中得到应用的厚望.
Hanmi制药肿瘤(ONCO)临床团队理事 Noh Youngsu 表示:“我们计划成功推进HM101207的临床开发,它凝聚了Hanmi在长期RAS/RAF突变靶向抗癌新药开发过程中积累的研究开发实力和经验”,并称:“将通过在今年下半年举行的全球学会上公布更进一步的研究成果,来证明在Hanmi新药开发中起核心支柱作用的抗癌创新新药所蕴含的坚实未来价值。”
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