精密设计有望将副作用降至最低并最大化药效

人工智能新药开发企业Galux于22日表示,公司利用自有蛋白质设计平台“Galux Design”,发布了面向8个治疗靶点的抗体设计成果。


Gaelleokseu

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据Galux介绍,此次成果继今年3月公布针对6个靶点的从头(de novo)抗体设计结果之后,再次证明了该平台的可扩展性和精确性。本次报告中,涵盖了针对PD-L1、HER2、EGFR(S468R)、ACVR2A/B、FZD7、ALK7、CD98hc、IL-11共8种靶点蛋白的抗体设计成功案例。


尤其是在缺乏已知抗原-抗体结构信息的抗衰老靶点IL-11上成功完成抗体设计,证明了该平台能够设计出完全全新的抗体。针对IL-11,还导出了作用于多种结合位点的抗体,进一步证明平台可以实现功能多样性的设计。


此外,据悉,从初始片段形式(scFv)中确认可与靶点蛋白结合的抗体,在完整抗体形式(IgG)下同样表现出较高的结合力和稳定性。针对EGFR-S468R与FZD7靶点,仅通过1个或2个氨基酸差异,就成功设计出能够区分特定突变体或相似蛋白,并精确结合目标靶点的抗体。


业内评价认为,利用Galux Design已经证明可以实现将副作用最小化、疗效最大化的下一代精密抗体设计。尤其值得关注的成果是对设计出的PD-L1抗体进行的结构验证。利用冷冻电子显微镜(Cryo-EM)对PD-L1与抗体的结合结构进行分析后发现,人工智能设计的抗体(GX-aPDL1-3)与既往报道的任何PD-L1抗体相比,具有完全不同的结合方式,并确认设计阶段预期的模型结构与实际实验结构在原子水平(iRMSD 1.1Å)上高度一致。


抗体是面向多种疾病的治疗药物开发中的核心工具。然而,传统开发方式依赖动物免疫反应或大规模文库筛选,耗时较长,且获得目标精密抗体的成功率较低,存在明显局限。本次研究的意义在于显示出人工智能有望克服这些局限。


Galux代表Seok Chaok表示:“我们的技术通过在新药开发早期阶段进行精密治疗药物设计,一方面最大化药物效能,另一方面降低副作用,从而提高后续开发阶段的成功率,并大幅提升新药开发效率。如今,药物不再是被偶然发现,而是根据目的和意图被精确设计出来的时代正在到来。”



目前,Galux正将抗体设计研究拓展至G蛋白偶联受体(GPCR)和离子通道等传统抗体发掘方式难以攻克的靶点蛋白。同时,公司还通过与国内外多家制药企业合作,加快研发步伐,力争使人工智能设计的精密抗体能够快速进入临床阶段。


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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