生物研究院：“通过基因调控技术精确抑制早衰症致病原因”

by Jeong Ilwoong

Published 28 Jul.2025 15:57(KST)

利用基因剪刀精确去除早衰症致病基因的技术已在韩国国内被开发出来。

韩国生物工程研究院（以下简称生物研）28日表示，该院未来型动物资源中心Kim Seonuk博士研究团队，率先在全球开发出一种利用下一代基因调控技术、能够精确抑制早衰症致病原因的新型治疗方法。

未来型动物资源中心研究员 Kim Seonuk 博士。韩国生命工学研究院提供

早衰症是一种遗传性疾病，患儿在出生后1～2年起皮肤开始出现皱纹，骨骼和血管急速老化。患者平均预期寿命仅为14.5年，在800万人中仅有1人发病，属于极为罕见的疑难重症。迄今为止，尚未开发出能够根治的治疗方法。

目前“罗纳法尼布（商品名：Zokinvy）”是美国食品药品监督管理局批准的唯一治疗药物。但其单次给药费用高达14亿韩元，而能够延长的寿命仅约2.5年，疗效有限。

此外，该药需要与其他治疗药物联合使用，且存在副作用风险，因此难以作为治疗早衰症的根本性解决方案。

不过，随着生物研开发出新的治疗方法，早衰症的治疗可能性也随之提升。这一新疗法可以准确切断致病基因（RNA），同时维持正常功能，从而确保安全性。

早衰症是由于LMNA基因中产生的一处突变所致。这一突变在细胞内产生一种名为“普罗杰林（progerin）”的异常蛋白质。该蛋白会破坏细胞核结构，加速细胞老化。因此，早衰症患者会像老年人一样出现骨质脆弱、血管硬化，最终导致主要器官功能停止。

为此，研究团队开发出一种RNA剪刀（RfxCas13d，progerin gRNA），可以将普罗杰林相关基因与正常基因区分开来并精确识别。这种RNA剪刀在不损伤正常蛋白质的前提下，只精确清除致病蛋白。

RNA靶向基因治疗剂的作用机制及预期效果示意图。韩国生命工学研究院提供

尤其是这一技术并不触及DNA，而是仅调控RNA，因此与既有的基因编辑技术（CRISPR-Cas9）相比，安全性大幅提升。误切其他基因的风险几乎不存在，即便切到了其他基因也可以被逆转，是一种可逆的创新性治疗方法。

当研究团队将RNA疗法应用于携带早衰症致病基因的小鼠模型时，发现其脱毛、皮肤萎缩、脊柱畸形、运动能力下降等早衰症状均有显著改善。

更重要的是，小鼠体重增加，生殖器官、心脏和肌肉功能得到恢复，外观与健康小鼠愈发接近。

生物研认为，本次研究不仅是单纯的疾病治疗技术，还有望开启精确调控衰老根本原因的可能性。研究团队实际上已经确认，在老年人皮肤细胞中，普罗杰林会逐渐增加，并通过RNA剪刀技术获得了部分抑制自然衰老现象的实验结果。

研究负责人Kim Seonuk博士表示：“本项技术不仅可用于早衰症，还可应用于15%以上由RNA编辑错误引发的其他遗传性疾病。研究团队开发的RNA疗法今后有望扩展应用于包括老化相关疾病在内的癌症、神经退行性疾病等领域，成为一项平台技术。”

本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。