Cho Kyung-Ah 全南大学教授团队阐明 TLR5 在肝功能中的作用
发表于国际学术期刊“Aging Cell”线上版
提出代谢性疾病和肝纤维化治疗新可能
全南大学医科大学Jo Kyunga教授研究团队近日表示,其关于TLR5(Toll样受体5)在肝功能调节中所起作用的研究结果,已在线发表于国际学术期刊《Aging Cell》(影响因子8.0,老化研究领域(Q1)前10%期刊)。
Jo Kyunga教授研究团队此前已经证实,激活TLR5有助于改善脑代谢功能、抑制慢性炎症、延长寿命并提升整体健康状况。
在本次研究中,研究团队具体分析了TLR5在肝脏代谢调节中的功能,并提出了利用该机制治疗代谢性疾病和肝纤维化的可能性。
TLR5是一种先天免疫受体,能够识别细菌鞭毛蛋白——鞭毛蛋白(flagellin),据悉其不仅参与免疫反应,还在调节代谢及组织再生方面发挥多重功能。
研究团队利用TLR5缺失小鼠(TLR5基因敲除模型)分析不同年龄阶段的变化,结果发现,体重增加、脂肪肝加重以及代谢异常均被加速。基因分析结果显示,TLR5参与调控脂肪的吸收、分解、生物合成和储存,以及昼夜节律和细胞衰老相关基因的表达。
尤其是,研究团队并非沿用既有的“TLR5基因敲除模型通过肠-肝轴引发代谢异常”的解释,而是阐明了TLR5直接调控肝脏代谢功能的机制,从而证明了一条新的代谢调节途径。此外,当在TLR5基因敲除模型中分别诱导肠道炎症和肝纤维化时,研究发现只有肝纤维化明显加重,由此进一步证实TLR5直接参与肝脏代谢调节。
同时,研究团队在代谢性疾病及肝纤维化动物模型中,利用改良的鞭毛蛋白为基础的治疗剂,证实了其改善代谢功能并治疗肝纤维化的效果。本研究为与MediSpan的联合研究,所使用的技术基于已向MediSpan完成技术转移的相关物质。
MediSpan相关负责人表示:“本次研究再次证明了MediSpan所拥有核心技术的潜力,是一项极为重要的成果。我们计划进一步加快利用TLR5开发代谢性疾病治疗药物的步伐。”
Jo教授表示:“TLR5在维持肝功能和代谢稳态方面发挥着至关重要的作用,有望成为治疗代谢性疾病的重要靶点。如果能够更加深入地理解并强化免疫功能,就有可能实现健康老龄化与长寿。”
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