KAIST为难治性脑肿瘤治疗开辟“新路径”

一种有望提高难治性脑肿瘤治疗效果的新型治疗作用原理已经被阐明。

KAIST表示，生命科学系 Lee Heunggyu 教授研究团队与韩国化学研究院感染病预防诊断技术研究中心合作，在胶质母细胞瘤小鼠模型中发现，通过缺失抑制性 Fc-γ 受体（以下简称 FcγRIIB），可以恢复对免疫检查点抑制剂不再起反应的细胞毒性 T 细胞功能，从而增强抗癌作用，提高患者生存率，并于本月6日公布了这一结果。

抑制性Fcγ受体FcγRIIB缺失可提高抗PD-1治疗药物在胶质母细胞瘤脑肿瘤中的免疫反应效果的研究结果概要。KAIST提供

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免疫抗癌药作为一种通过增强清除癌细胞的 T 细胞抗肿瘤免疫作用的癌症治疗方法，正受到关注。然而，对于难治性脑肿瘤——胶质母细胞瘤，此前利用免疫检查点抑制剂开展的临床试验中，一直未能证实其疗效。

对此，研究团队通过分析在难治性癌症中 T 细胞长期暴露于抗原而导致功能丧失或减弱的原因，发掘了调控 T 细胞活性的控制因子，并阐明了提高治疗效能的作用原理。

具体方法是确认在细胞毒性 T 细胞中发现的 FcγRIIB 对肿瘤浸润性细胞毒性 T 细胞特性以及免疫检查点抑制剂（抗 PD-1）的治疗效能所产生的影响。

结果显示，研究团队确认到，在 FcγRIIB 缺失的情况下，抗原特异性记忆 T 细胞相对大幅增加，并持续引导 T 细胞向肿瘤组织浸润。

该研究为对免疫检查点抑制剂无反应的肿瘤提出了新的治疗靶点。同时，对于包括胶质母细胞瘤在内、对抗 PD-1 治疗无反应的肿瘤，若将 FcγRIIB 抑制与抗 PD-1 治疗并行使用可以产生协同效应，这一点也在本研究中得到证明，具有重要意义。

（自左起）生命科学系教授 Lee Heunggyu、博士 Gu Geunbon。KAIST 提供

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研究团队期待，这一通过抑制 FcγRIIB 来增强抗肿瘤免疫作用的策略，将有助于提升免疫检查点抑制剂的疗效。

Lee 教授表示：“研究团队通过本研究确认了克服利用免疫检查点治疗药物进行脑肿瘤治疗临床失败的可能性，以及在其他难治性肿瘤中具有广泛应用可能性。”他还称：“以此为基础，今后也有望提出利用细胞毒性 T 细胞开展肿瘤细胞治疗的应用方案和可行路径。”

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另外，本研究得到了韩国研究财团个人基础研究项目、生物医疗技术开发项目以及三星未来育成财团的资助。

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