用“核导弹”精准打击癌症…新一代放射性靶向抗癌药研发竞赛

Published 23 Jan.2024 09:39(KST)

Updated 23 Jan.2024 14:20(KST)

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放射性释放药物投向癌细胞
半衰期比ADC更短
耐药性极低有望克服既有缺陷

只选择性攻击癌细胞的靶向抗癌治疗技术发展速度正在加快。在只向癌细胞投放“毒药”的抗体-药物偶联物（ADC）主导全球制药与生物产业之际，如今向癌细胞投放“释放放射能的药物”的放射性药物（RPT）领域竞争也日趋激烈。

ADC将能与癌细胞结合的抗体与杀死癌细胞的毒性药物连接起来，只对癌细胞实施精确打击，因此被称为“巡航导弹”。乳腺癌治疗药物“Enhertu”是代表性产品。其治疗效果优异，但抗体的半衰期长达2~3周，可能在体内停留时间过长，且毒性药物还存在诱发耐药性的局限。

利用放射性同位素的RPT克服了ADC的缺点，同时疗效更高。由于RPT利用放射能，常被比喻为“制导核导弹”。将其注射到癌症患者体内后，最初的行动路径与ADC类似，能精准探测并追踪至癌细胞所在位置。当到达癌细胞后，放射性同位素释放射线攻击癌细胞。其半衰期仅为7~11天，几乎不会产生耐药性，被寄予厚望，有望突破ADC的局限。

在全球大型制药企业中，诺华在RPT市场处于领先地位。该公司于2017年和2018年连续收购两家RPT开发企业，累计投入59亿美元（约8万亿韩元），从而获得了前列腺癌治疗药物“Pluvicto”和神经内分泌肿瘤治疗药物“Lutathera”，两款药物均已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。尤其是其中的Pluvicto在2022年4月获批后，RPT市场由此全面开启。Pluvicto将患者死亡风险降低了38%，无疾病进展生存期（PFS）达到8.7个月，是既往治疗方案的两倍以上。

诺华用于治疗前列腺癌的放射性药物（RPT）“Pluvicto”。诺华提供

预计全球RPT市场将从2021年的65亿美元，以年均6%的速度增长，到2030年扩大至112亿美元（约15万亿韩元）。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）、礼来（Eli Lilly）等其他大型制药企业也在积极获取相关技术。BMS上个月以41亿美元（约5.5万亿韩元）收购RPT开发公司RayzeBio，并于本月17日向Radiopharm Theranostics投资5000万美元（约6700亿韩元）。Radiopharm Theranostics掌握着与α粒子放射性同位素锕（Ac）-225相关的技术。α粒子相比目前用于体外放射治疗的β粒子能量更高，能够实现更有效的癌症治疗，但因其对人体的穿透力较弱，未能用于传统放射治疗。不过，如果通过RPT将α粒子直接注入患者体内，就有可能实现癌症治疗。礼来则于去年10月以14亿美元（约1.876万亿韩元）收购了Point Biopharma。

在韩国国内，SK Biopharm正积极投资RPT。通过SK株式会社投资的小型模块化反应堆（SMR）企业TerraPower，SK Biopharm获得了Ac-225在亚洲地区的权利，从而着手稳定获取放射性同位素。SK Biopharm代表Park Donghoon表示：“我们将利用自身能够供应放射性同位素这一优势，决定进军RPT领域”，“包括新药自主开发在内，正在研讨业务方向。”除此之外，韩国国内企业FutureChem正在开展前列腺癌治疗药物“FC705”的二期临床试验。由于根据放射性同位素的使用方式不同，也可开发为诊断产品，因此针对前列腺癌诊断的“FC303”也在进行三期临床试验。除此之外，DuChemBio、Cellbion等公司也在开发RPT。