绿十字血液制剂“Aliglo”获FDA批准…第8款获FDA认证的国产新药

Published 18 Dec.2023 08:28(KST)

Updated 18 Dec.2023 15:15(KST)

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新冠冲击下三次挑战终跨门槛
“计划明年通过子公司进军美国市场”

GC绿十字的血液制剂“阿利格罗（Alyglo，静脉注射用免疫球蛋白（IVIG‑SN）10%制剂）”获得了美国食品药品监督管理局（FDA）认可，正式成为一款新药。继近期Celltrion的“Zympentra”等之后，这是国产新药取得的第8个成果。公司方面计划最快于明年打入美国市场。

GC绿十字18日表示，公司已于当地时间本月15日获得FDA对阿利格罗的生物制剂许可申请（BLA）批准。公司计划最迟于明年下半年，通过美国当地子公司GC Biopharma USA启动销售。阿利格罗是一种用于治疗先天性免疫缺陷症（又称原发性免疫缺陷症，Primary Humoral Immunodeficiency）的10%静脉注射用免疫球蛋白制剂。

GC绿十字总部全景图片由GC绿十字提供

按照原先《处方药使用者付费法案》（PDUFA）的时间表，阿利格罗的审批截止日期是明年1月13日，但此次审批破例提前了整整一个月。一位绿十字相关人士表示：“在重新提交BLA之前，我们已经顺利完成了FDA现场检查，没有发现重大瑕疵，因此认为FDA才会发出快速批准通知。”由于这是接近“三战”的挑战，反而在重审中实现了更快获批。

事实上，阿利格罗的FDA审批过程并不顺利。自2021年首次申报后又进行了第二次挑战，如果连同2015年对含免疫球蛋白5%制剂BLA的挑战一并计算，这次可谓是第三次才告成功。当时GC绿十字虽通过了FDA预审，但被指出在生产工艺资料方面存在不足，即便此后补充提交了相关资料，最终仍未能取得批准。

为此，GC绿十字痛定思痛，在时隔6年后，将浓度提升至10%的阿利格罗BLA于2021年2月提交给FDA。但因新冠肺炎全球大流行，现场检查难以进行，生产设施评估改为“非接触式评估”，最终于去年2月收到要求必须进行现场检查的最终补正意见函（CRL）。此后，随着今年4月对忠北梧仓工厂的现场检查完成，公司于7月向FDA重新提交了BLA。

本次批准是基于2020年在美国和加拿大地区，以49名原发性免疫缺陷症患者为对象开展的三期临床试验结果作出的。在临床试验中，阿利格罗在作为首要有效性指标的急性严重细菌感染（SBI）发生率方面，达到了每名患者每年0.02次，符合评价标准；在安全性方面，给药后72小时内发生、在时间上被判定为相关的不良反应（TAAEs）比例为0.24，同样满足预先设定的评价标准，且未出现严重不良反应。

至此，阿利格罗成为第8个获得FDA批准的国产新药。国产新药自2003年LG化学的“Factive”起，先后有东亚ST的“Sivextro”（2014年）、SK Chemical的“Afstyla”（2016年）、SK Biopharm的“Sunosi”（2019年）和“Xcopri”（2019年）、韩美药品的“Rolontis”（2022年）、Celltrion的“Zympentra”（2023年）等共7种产品获批。尤其是在Zympentra作为首个生物新药获批之后，阿利格罗又作为首个血液制剂新药获得批准，国产新药的品种正呈现出日益多样化的趋势。

公司方面也对阿利格罗的成长潜力寄予厚望。据悉，截至去年，美国免疫球蛋白市场规模约为104亿美元（约13.5616万亿韩元）。近年来，随着自身免疫性疾病患者不断增加，对免疫球蛋白的需求也持续增长。然而，由于血液制剂需要大规模设备投资和高度成熟的生产经验，生产企业非常有限，供应短缺现象频繁发生，因此业界认为，通过阿利格罗的海外上市，有望进一步扩大市场。

此外，GC绿十字表示，公司在免疫球蛋白纯化工艺中引入了自主开发的“阳离子交换色谱分析法（CEX色谱）”技术，将产品安全性最大化。这项技术在清除血栓栓塞症主要诱因——凝血因子FXIa等杂质方面发挥着重要作用。