MSD宣称“预防范围最广”的肺炎疫苗“Vaxneuvance”

Published 20 Nov.2023 17:42(KST)

国内获批蛋白结合疫苗中价数最高的15价
已有23价疫苗但2岁以下无法接种
MSD也着手研发面向成人的21价疫苗

MSD（美国默沙东）的“15价蛋白结合（PCV15）”肺炎球菌（肺炎链球菌）预防疫苗“Vaxneuvance”以“在韩国具有更广泛的预防范围”为卖点，向韩国肺炎预防疫苗市场发起挑战。

20日，在首尔中区 Seoul Square 举行的“Bexneuvance 在韩国获批纪念记者座谈会”上，韩国MSD疫苗事业部专务 Jo Jaeyong 正在发言。图片由记者李春熙提供

肺炎在2021年韩国死亡原因中，仅次于癌症和心脏疾病，位居第3位（每10万人中有44人死亡），是一种高危疾病。其死亡率甚至高于脑卒中等脑部疾病。虽然去年降至第4位，但这是由于新冠肺炎暂时跃居第3位所致，被分析为暂时性效应。被认为是肺炎最常见病因的，就是肺炎链球菌。据悉，细菌性肺炎中有27%至44%由肺炎链球菌引发，一旦细菌侵入本不应有细菌存在的血管、脑等部位，就会发展为侵袭性肺炎，并可引发菌血症、脑膜炎等并发症。

因此，肺炎链球菌疫苗的重要性获得认可，和流感疫苗一道，属于国家免疫规划（NIP）中破例适用于成人的疫苗之一，原本NIP通常只面向婴幼儿。考虑到随年龄增长免疫力会下降，65岁以上人群可以免费接种该疫苗。市场规模也被看好将持续增长。以全球为基准，预计将从2019年的74.688亿美元（约9兆6534亿韩元）增长到明年的84.734亿美元（约11兆韩元），韩国国内市场去年也达到572亿韩元，规模可观。

MSD 美国默沙东的15价肺炎球菌蛋白结合疫苗“Vaxneuvance”标识图片由MSD提供

迄今为止，韩国肺炎疫苗市场的最强者被认为是辉瑞的“Prevenar 13”。该蛋白结合疫苗凭借“13价”这一当时韩国获批的最高价数，去年创下409亿韩元的销售额，以70%左右的压倒性市场占有率领先。

如今，MSD的“Vaxneuvance”向其发出挑战。该疫苗自2021年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，已在全球59个国家获批，上个月作为第60个国家在韩国获批。该产品在海外去年已创下1.38亿美元（约1800亿韩元）销售额。在原有Prevenar所涵盖的13种血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、23F）基础上，新增了目前被指为在全球范围内引发主要肺炎球菌相关疾病的22F和33F两种血清型，从而扩大了预防范围。Korea MSD疫苗事业部常务 Jo Jaeyong 表示：“在韩国获批的疫苗中，我们的覆盖范围最多”，“对于需要接种4剂次的儿童，即便已经接种过现有疫苗，也可以进行交叉接种。”

此前也有23价肺炎球菌疫苗，但Vaxneuvance之所以以“韩国获批最高价数”为宣传点，是因为其疫苗类型不同。现有23价疫苗是利用位于肺炎球菌荚膜外壁的多糖制成的多糖疫苗（PPSV），而Vaxneuvance则是在多糖上结合蛋白载体，诱导T细胞依赖性免疫反应的蛋白结合疫苗（PCV）。教授 Park Sueun 强调称：“PPSV在2岁以下儿童中不具免疫原性”，“我们一直强调PCV重要，是因为它可以用于2岁以下儿童。”这也是目前在国家免疫规划中，23价PPSV用于老年人接种，而婴儿和儿童接种则使用10价、13价PCV的原因。

PCV研发企业因此正加快提高所涵盖血清型的数量。提升价数并非仅靠简单增加血清型就能解决的问题。常务 Jo Jaeyong 指出：“如果纳入更多血清型，就会出现已纳入血清型的免疫原性下降的问题”，“Vaxneuvance即便增加了22F和33F两种血清型，仍然在既有血清型上获得了不逊于对照的安全性和免疫原性。”

20日，在首尔中区 Seoul Square 举行的“Boxnewvance 在韩国获批纪念记者恳谈会”上，釜山大学儿童医院小儿青少年科教授 Park Sueun 正在发言。 [照片=记者 Lee Chunhee]

尤其是，除了新增加的血清型之外，对于虽已纳入现有疫苗、但仍然发病率较高的“3型”，其免疫原性较高这一点，被视为优势。釜山大学儿童医院小儿青少年科教授 Park Sueun 表示：“从韩国肺炎按血清型划分的发病率来看，在PCV13所涵盖的血清型中，3型发病率最高，其余中22F和33F合计占6.5%”，“Vaxneuvance在韩国临床试验中，对于疫苗所含的15种血清型中的大部分，都显示出接近100%、高于0.35微克/毫升的免疫球蛋白（IgG）抗体浓度。”

目前在国际上获批的PCV中，价数最高的是由辉瑞开发的“Prevenar 20”，为20价。该疫苗于2021年获得美国FDA批准，目前已向韩国食品药品安全处提交上市许可申请。它包含了Vaxneuvance所涵盖的15种血清型，并在此基础上额外增加了8、10A、11A、12F、15B等共5种血清型。

MSD也在此基础上推进追加疫苗的开发。面向成人的21价PCV“V116”近期已完成三期临床试验，面向儿童的疫苗“V117”也在单独研发中。Korea MSD医学部理事 Yang Kyungseon 解释称：“在开发包含更多血清型的疫苗时，因免疫干扰，可能无法达到与现有疫苗同等免疫水平，这是一个局限”，“因此我们希望开发出分别针对儿童和成人特点、各自聚焦的疫苗。”