研究人员发现了一种可以调节多巴胺分泌的新方法,有望为开发多巴胺相关脑疾病的治疗手段作出贡献。


蔚山科学技术院(UNIST)生命科学系 Kim Jaeik 教授团队发表最新研究结果称,在多巴胺神经元中,作为信号传导核心要素的 PLCγ1 蛋白能够调节多巴胺分泌。


多巴胺是存在于中枢神经系统中的一种神经递质,承担着随意运动、动机激发、情绪调节等多种功能。


适量的多巴胺分泌会带来幸福感和奖赏感等积极效果。但如果分泌出现问题,就可能引发抑郁感、焦虑感、多动、运动能力下降等多种脑功能异常。


多巴胺主要在中脑中的多巴胺神经元内合成。合成后的多巴胺会被分泌到分布有神经纤维末梢的纹状体和伏隔核。纹状体在自发性运动中发挥重要作用,而伏隔核是负责处理与动机、奖赏相关信息的脑区之一。


合成出的多巴胺为了能够被分泌,会先被转运至储存神经递质的“突触小泡”中。如此积累的多巴胺随后会寻找可以释放的突触。


在这一过程中,将多巴胺转运至突触小泡的囊泡单胺转运体2(VMAT2),以及将小泡转运至可释放突触的突触蛋白Ⅲ(synapsinⅢ),被认为发挥着重要作用。

研究示意图。

研究示意图。

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研究团队在多巴胺神经元中使 PLCγ1 基因处于不完全状态的小鼠模型中发现,其脑区纹状体和伏隔核内的多巴胺分泌有所增加。


多巴胺神经纤维末梢中的 VMAT2 和突触蛋白Ⅲ的含量增加,研究团队证实,这些变化在多巴胺分泌增加中起到了决定性作用。本次研究首次揭示了 PLCγ1 蛋白可以直接调节多巴胺分泌这一事实。


Kim Jaeik 教授表示:“此前由于实验方法的局限,在阐明多巴胺神经元内的信号传导机制方面存在困难。通过改进体内实时多巴胺测量技术和高分辨率突触成像方法,我们得以重新界定多巴胺神经元特异性 PLCγ1 的作用。”


第一作者研究员 Kim Hyeyun 表示:“通过阐明参与多巴胺分泌调节的 PLCγ1 介导信号传导机制,有望为开发多巴胺相关脑疾病的治疗方法作出贡献。”


本次研究与韩国脑研究院联合开展,并于去年11月1日发表于生命科学领域重要学术期刊《Experimental & Molecular Medicine(EMM)》。


研究工作得到了科学技术信息通信部韩国研究财团中坚研究项目、基础研究室支援项目以及脑功能阐明与调控技术开发项目的资助。





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