Bridge Biotherapeutics将在国际学会上以海报形式发表“临床在即”候选药物BBT-207等成果

Published 16 Oct.2023 08:02(KST)

Bridge Biotherapeutics表示，该公司于本月11日至15日在美国波士顿举行的肿瘤研究相关国际学术会议“2023 AACR-NCI-EORTC”上，发表了公司自主发现的临床项目及非临床项目共2项研究的海报。

Bridge Biotherapeutics将在国际学会上以海报形式发表“临床在即”候选药物BBT-207等成果

AACR-NCI-EORTC是由美国癌症学会（AACR）、美国国立癌症研究所（NCI）和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）共同主办、每年在美国和欧洲轮流举行的国际学术会议。来自全球肿瘤研究领域的专家及业界人士齐聚一堂，就抗癌治疗及新药相关议题进行多方面讨论。

公司于当地时间本月14日公布了正在作为肺癌临床项目开发的“BBT-207”的非临床研究数据及后续临床计划，并通过其美国子公司Boston Discovery Center（BDC）发布了公司自主发现的新型实体瘤治疗候选药物“BBT-4437”在细胞和动物模型中的抗癌效果，以及与现有肺癌靶向治疗药物联合给药所产生的协同效应。

BBT-207是Bridge Biotherapeutics自主发现的第一号候选物，正作为第四代肺癌靶向治疗药物进行开发，旨在对非小细胞肺癌患者在接受第三代表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗后因耐药而出现的C797S阳性双重突变等多种突变进行选择性抑制。公司称，在非临床试验中，该药物针对非小细胞肺癌的广泛EGFR突变表现出可突破现有治疗药物局限性的抗肿瘤效力。此外，在以患者来源肺癌细胞为基础的动物模型中，还确认了该药物对脑转移的抑制效果以及改善生存率的结果。

BBT-207在今年4月获得临床试验计划（IND）批准后，此次通过发布首次在全球舞台上介绍了临床1、2期试验概要及后续开发计划。该临床试验计划在美国和韩国同步开展，将以约92名非小细胞肺癌患者为对象，评估药物的安全性、耐受性及抗肿瘤疗效。公司并表示，为了尽快启动临床试验并高效推进项目，还在会议现场与聚集于此的全球肺癌临床研究者进行了深入交流。

通过抑制“Hippo信号通路（Hippo signaling pathway）”而发挥抗癌效力的新型TEAD靶向抑制剂BBT-4437，也在本次会议上首次公开。Hippo信号通路被认为在生物体组织中负责将细胞数量控制在正常范围内。当该通路的组成蛋白发生变异时，调节物质YAP/TAZ会与DNA特定部位结合，或与作为促进或抑制基因表达蛋白的关键转录因子TEAD结合，从而诱发癌症等多种疾病。

根据公开的海报，BBT-4437在包括报告基因分析（Reporter Gene Assay）在内的多种体外（in vitro）研究中，被证实可对TEAD家族进行广泛且选择性的靶向结合。同时，研究人员观察到，该药物还能抑制诱导疾病相关基因表达的TEAD转录活性，并进一步确认其对阻碍TEAD降解的棕榈酰化（palmitoylation）具有强效抑制作用。

BBT-4437在动物模型实验中同样显示出优异的抗肿瘤活性。在TEAD抑制剂的主要靶向疾病——恶性间皮瘤（mesothelioma）动物模型中，该药物在未出现显著体重下降的情况下，呈剂量依赖性地抑制了肿瘤生长，并在同一模型中观察到与体外研究结果一致的转录活性抑制效果。针对非小细胞肺癌药物耐药性克服可能性的评估中，当BBT-4437与EGFR抑制剂“奥希替尼”或KRAS抑制剂“Sotorasib”联合给药时，观察到肿瘤生长受到抑制的协同效应，显示出与当前主导市场的治疗药物进行联合处方的可能性。