UNIST开发可克服药物耐受性的抗癌治疗技术

Published 09 Aug.2023 17:54(KST)

Updated 06 Aug.2025 17:19(KST)

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包括蔚山科学技术院（UNIST）在内的韩国科研团队开发出一种能够克服药物耐受性的抗癌治疗技术，引发全球关注。

UNIST于9日表示，化学系Yu Jahyung教授团队开发出一种能够选择性杀伤癌细胞溶酶体，并可克服药物耐受性的抗癌治疗技术。

研究显示，溶酶体是一种将无法再利用的细胞器溶解并加以回收的细胞器。以溶酶体为靶点的抗癌药，因有望克服既有药物耐受性而备受关注，被视为新类型抗癌药，但相关研究尚不活跃。

研究团队开发出一种物质，可通过按一定规则排列的自组装形成“胶束（Micelle）结构”。所谓胶束结构，是指内侧包裹亲油部分，外侧由亲水部分围绕而成的球形结构。此类胶束结构在生体系环境中具有稳定性，因而能够在不损伤其他细胞的情况下移动。

胶束由具有选择性靶向癌细胞膜上过度表达受体特性的“RGD肽”构成。癌细胞的溶酶体中，负责分解不必要蛋白质的“组织蛋白酶B（Cathepsin B）”酶会过度表达，胶束正是以此为靶点进入溶酶体内部。到达溶酶体的胶束随后与组织蛋白酶B发生反应。

结果是，构成胶束的肽分子的一部分被组织蛋白酶B切断。被切断的分子再次通过自组装形成长纤维结构，在这一过程中溶酶体膜受到破坏。由此引发溶酶体功能障碍，最终导致癌细胞死亡。

以癌细胞溶酶体为靶点的胶束形式抗癌治疗药物原理介绍，被选为《JACS》封面论文。

作为第一作者的UNIST化学系研究教授Batakrishna Jana和韩国科学技术研究院（KAIST）研究员Jin Sungeon表示：“我们基于癌细胞溶酶体内组织蛋白酶B过度表达这一特性，引导溶酶体的再组装现象，并证实了由此诱导的癌细胞凋亡。”

他们接着解释称：“此次开发的溶酶体靶向物质，在利用实验小鼠进行的试验中同样展现出较强的癌细胞杀伤效果。”

研究团队开发的物质，在提高靶向能力的同时，还克服了传统化学抗癌药的主要缺点——药物耐受性，因此具有差异化优势。传统化学疗法因持续给药而产生耐药性，而此次则通过选择性破坏癌细胞溶酶体来解决这一问题。

化学系教授Yu Jahyung表示：“通过开发靶向癌细胞溶酶体的物质，有望研发出不存在药物耐受性的高效抗癌药物”，“今后有可能为化学抗癌治疗提供新的愿景。”

本次研究由高丽大学化学生命工学系教授Kwak Sangkyu团队共同参与，并获得科学技术信息通信部韩国研究财团中坚研究项目以及生物·医疗技术开发项目的支持。

研究成果已于7月17日在线发表在《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society，JACS）上。

本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。